卵巢功能不全/早衰(POI/POF)是一種以卵巢功能衰退為特征的疾病，通常診斷于在40歲以下女性，表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)或提前絕經(jīng)，伴有血清促卵泡激素(FSH)升高和雌二醇(E2)水平降低，全球約有3.5%女性患有此類疾病。

POF會(huì)導(dǎo)致不孕和更年期癥狀，以及心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和神經(jīng)認(rèn)知障礙等長(zhǎng)期不良影響，可能導(dǎo)致過(guò)早死亡，因此，POF不僅意味著卵巢過(guò)早衰老，還意味著多種組織和器官提前衰老。

激素替代療法(HRT)通常被用于POF患者，以緩解雌激素缺乏引起的更年期癥狀。據(jù)調(diào)查，超過(guò)52%的POF女性從未接受過(guò)HRT治療，部分患者確診多年后才開(kāi)始接受HRT治療，或在45歲前停止治療。

目前關(guān)于HRT的最佳方案證據(jù)不足，長(zhǎng)期使用可能增加乳腺癌、卵巢癌、血栓及癡呆風(fēng)險(xiǎn)，并可能引發(fā)乳房脹痛、頭痛、惡心和子宮內(nèi)膜增生等副作用，這些癥狀可能會(huì)持續(xù)影響患者生活質(zhì)量。

研究表明，人羊膜上皮干細(xì)胞(hAEC)能有效改善化療誘導(dǎo)的POF小鼠模型卵巢功能，移植后hAEC可定向遷移至受損卵巢，通過(guò)抑制顆粒細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管生成及改善微環(huán)境，顯著恢復(fù)卵巢功能與生育能力。

近期，國(guó)內(nèi)學(xué)者啟動(dòng)了一項(xiàng)單組I期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，35名POF患者經(jīng)卵巢動(dòng)脈移植同種異體hAEC后5個(gè)月，子宮內(nèi)膜厚度、左側(cè)卵巢體積、FSH和E2水平和更年期生活質(zhì)量問(wèn)卷（MENQOL）評(píng)分均顯著改善，其中13名患者恢復(fù)月經(jīng)，6例成功取卵。

患者篩選：該研究共納入35名受試者并進(jìn)入最終隨訪，平均年齡34.57歲，平均閉經(jīng)持續(xù)時(shí)間4.71年，其中32名患者在篩選前已接受連續(xù)或間歇性HRT，另有3名患者至少一年未接受HRT。

方  法：在局部麻醉下，經(jīng)皮穿刺右側(cè)股動(dòng)脈并置入4F管鞘，使用微導(dǎo)管超選至子宮動(dòng)脈卵巢分支，造影確認(rèn)血管顯影后，經(jīng)微導(dǎo)管雙側(cè)緩慢注入3*10?個(gè)hAEC（4.5mL），隨后用0.5mL生理鹽水沖管，術(shù)后加壓包扎穿刺點(diǎn)6小時(shí)。卵巢動(dòng)脈輸注hAEC過(guò)程（圖2）。

安全性結(jié)果：經(jīng)證實(shí)，hAEC治療安全性良好，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，共報(bào)告16例不良事件(AE)，其中4例短暫盆腔疼痛(4-6小時(shí)緩解)，2例輕度發(fā)熱(4-8小時(shí)消退)，2例過(guò)敏反應(yīng)(皮疹瘙癢，給予抗組胺后7-10天恢復(fù))，所有AE均得到有效控制，未造成長(zhǎng)期影響。

月經(jīng)恢復(fù)結(jié)果：hAEC治療后，13名患者出現(xiàn)至少1次自發(fā)月經(jīng)，7名實(shí)現(xiàn)規(guī)律月經(jīng)，治療前后5個(gè)月對(duì)比顯示，月經(jīng)頻率顯著增加（表S2a-b），表明hAEC治療促進(jìn)了閉經(jīng)患者月經(jīng)恢復(fù)。

卵巢功能改善結(jié)果（圖3）：hAEC治療后1個(gè)月和5個(gè)月，患者子宮內(nèi)膜厚度均顯著增加，左側(cè)卵巢體積增大，但右側(cè)卵巢體積及總AFC無(wú)顯著變化。激素水平方面，F(xiàn)SH顯著下降，E2顯著升高，LH和AMH保持穩(wěn)定。

更年期改善結(jié)果（圖3）：hAEC治療后，MENQOL總分均顯著降低，表明患者的更年期癥狀得到顯著改善。其中，患者社會(huì)心理癥狀在1個(gè)月時(shí)得到緩解，身體癥狀在1、3、5個(gè)月持續(xù)改善，性功能在3個(gè)月和5個(gè)月時(shí)得到顯著改善。

取卵結(jié)果：6例體外受精-胚胎移植（IVF-ET）失敗的患者在hAEC治療后成功取卵。其中1例成功取到2枚卵子，該患者月經(jīng)自然來(lái)潮，hAEC后2個(gè)月再次取卵，且未接受任何激素治療或其它藥物，目前這些胚胎尚未移植。

影響hAEC療效的因素析：分析顯示，hAEC治療有反應(yīng)組患者閉經(jīng)時(shí)間更短，且基線總AFC、E2和AMH水平均顯著高于無(wú)反應(yīng)組，提示這些指標(biāo)可作為療效預(yù)測(cè)因素。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果證實(shí)，卵巢動(dòng)脈hAEC治療安全、耐受性良好，能明顯改善POF患者的生殖功能和更年期癥狀，未來(lái)有必要開(kāi)展多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，延長(zhǎng)隨訪并納入更廣泛人群，以明確hAEC治療的長(zhǎng)期安全性及療效。

參考資料：

Lichun Weng et al.Safety and efficacy of allogenic human amniotic epithelial cells transplantation via ovarian artery in patients with premature ovarian failure: a single-arm, phase 1 clinical trial.10.1016/j.eclinm.2024.102744.