間質(zhì)性膀胱炎(IC)是一種慢性泌尿系統(tǒng)疾病，其特征包括盆腔疼痛、尿急、尿頻和夜尿。許多IC患者還患有盆腔內(nèi)外的多種合并癥和疾病，包括子宮內(nèi)膜異位癥、IBS、纖維肌痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎甚至哮喘。

有研究表明，造成這些合并癥/疾病的潛在原因可能包括尿路上皮屏障功能的改變、神經(jīng)源性炎癥、自身免疫參與，還可能涉及不同盆腔器官之間的相互作用。

目前IC治療方案主要側(cè)重于癥狀管理，例如口服藥物、膀胱灌注、神經(jīng)刺激和尿道電灼療法。這些治療通常只能暫時(shí)緩解癥狀，導(dǎo)致高復(fù)發(fā)率，其中大部分患者還會(huì)遭受持續(xù)疼痛和不適等副反應(yīng)。

因此，迫切需要能夠針對(duì)IC潛在病理生理機(jī)制的治療方案。近年來，干細(xì)胞療法因其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用和再生潛力，成為治療IC等涉及慢性組織損傷和免疫失調(diào)疾病的有力候選方案。

近日，《Stem Cells Translational Medicine》報(bào)道了一項(xiàng)人類胚胎干細(xì)胞來源的間充質(zhì)干細(xì)胞療法（MR-MC-01）治療IC患者的安全性和有效性I/IIa期臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示，該療法不僅能緩解癥狀，還能促進(jìn)間質(zhì)性膀胱炎的結(jié)構(gòu)修復(fù)。

患者篩選：共納入22名IC患者（均伴有Hunner病變），其中6名參與I期研究，16名參與IIa期研究（6名參與者退出原因均非不良反應(yīng)）。在16名IIa期參與者中，12名被分配至MR-MC-01組，4名被分配至安慰劑組。

研究設(shè)計(jì)（圖AB）：I期試驗(yàn)中，3名患者接受低劑量MR-MC-01（2.0*107）治療，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）后，另3名患者接受高劑量（5.0*107）治療；IIa期試驗(yàn)中，12名患者接受MR-MC-01治療，4名患者接受安慰劑治療。

治療方法（見下圖）：使用膀胱鏡通過黏膜下將MR-MC-01注射至Hunner病變周圍膀胱壁20個(gè)部位。安慰劑組以相同方式注射等量生理鹽水，以確保盲法，每位受試者共注射10 cc。

安全性結(jié)果：I期臨床試驗(yàn)中，6名受試者均出現(xiàn)了輕微不良事件（TEAE），包括膀胱疼痛和手術(shù)不適，這些癥狀均無需干預(yù)即可緩解，調(diào)查顯示均與研究藥物無關(guān)，未觀察到DLT。

IIa期臨床試驗(yàn)中，MR-MC-01組發(fā)生了5起TEAE，未觀察到嚴(yán)重的藥物相關(guān)不良事件。安慰劑組發(fā)生了4起TEAE，其中1起為嚴(yán)重TEAE（移行細(xì)胞癌），該病例經(jīng)經(jīng)尿道切除術(shù)成功治愈，與研究藥物無關(guān)。

IC問卷(ICQ)評(píng)分：術(shù)后6個(gè)月，MR-MC-01組的ICQ評(píng)分較基線平均下降了-5.50±6.93分，安慰劑組則下降了-3.00±7.35分，與安慰劑組相比有顯著改善（圖3A）。

疼痛和尿頻(PUF)量表評(píng)分結(jié)果：術(shù)后6個(gè)月，MR-MC-01組PUF評(píng)分較基線平均下降了-4.75±5.53分，安慰劑組僅下降了-2.25±4.43分，與安慰劑組相比有顯著改善（圖3B）。

這些改善表明，MR-MC-01移植可以更明顯地緩解IC臨床癥狀。

夜間排尿頻率：6個(gè)月時(shí)，MR-MC-01組患者夜間排尿頻率平均減少-0.64±1.20次，安慰劑組患者夜間排尿頻率平均增加+1.42±1.10次。夜尿次數(shù)減少反映了膀胱功能顯著改善（圖3C）。

整體反應(yīng)評(píng)估(GRA)：6個(gè)月時(shí)，MR-MC-01組 41.67%患者報(bào)告顯示中度至顯著改善，而安慰劑組僅有25%。這一改善表明，MR-MC-01可能為IC患者，尤其是對(duì)常規(guī)療法無反應(yīng)患者，帶來顯著的癥狀緩解益處（圖3D）。

膀胱鏡檢查結(jié)果：MR-MC-01組12名患者中，有8名在6個(gè)月時(shí)Hunner病變減少或完全消退，安慰劑組則無顯著變化。表明MR-MC-01可能有助于IC患者膀胱病變部位的愈合或緩解，相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療具有潛在治療優(yōu)勢（圖4）。

總 結(jié)：上述研究證實(shí)，MR-MC-01不僅安全且耐受性良好，還顯著改善了IC患者臨床癥狀和生活質(zhì)量，尤其是對(duì)常規(guī)治療無效的Hunner病變患者。未來應(yīng)深入探索其潛在作用機(jī)制，并側(cè)重于更大規(guī)模的多中心試驗(yàn)，以證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化治療方案。

參考資料：

【1】Lori A Birder.Pathophysiology of interstitial cystitis.First published:30 May 2019.10.1111/iju.13985.

【2】Yoon Soo Kyung et al.A single-center, phase 1/2a trial of hESC-derived mesenchymal stem cells (MR-MC-01) for safety and efficacy in interstitial cystitis patients.Stem Cells Translational Medicine, Volume 14, Issue 5, May 2025, szaf018,https://doi.org/10.1093/stcltm/szaf018.