葡萄膜炎是一種常見復(fù)發(fā)性眼科疾病，并可能導(dǎo)致白內(nèi)障、青光眼或失明，其病因多樣，包括感染性和非感染性因素，常見于20-60歲成年人。急性前葡萄膜炎是葡萄膜炎的一種常見形式，其占葡萄膜炎病例的50-70%，涉及葡萄膜最前部，包括虹膜和睫狀體。

據(jù)估計，葡萄膜炎每年每10萬人中有50例新發(fā)病例，患病率每10萬人中超過700例，其相關(guān)失明占全球失明5-10%?，在致盲原因中占比約15-20%。因此及時治療對于預(yù)防顯著的視力損害至關(guān)重要。

雖然免疫抑制療法已改變了葡萄膜炎治療前景，但其效用受限于嚴重的全身和眼部副作用（如皮質(zhì)類固醇導(dǎo)致的體重增加、白內(nèi)障、眼壓升高等，以及生物制劑引發(fā)的免疫抑制和感染等風(fēng)險），所以仍需開發(fā)更有效和副作用更小的新療法。

此前，已有研究人員報道，間充質(zhì)干細胞（MSCs）可以通過下調(diào)輔助性T細胞1（Th1）和Th17反應(yīng)、抑制抗原呈遞細胞和樹突狀細胞功能以及恢復(fù)Th17/調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）平衡，從而改善單相和復(fù)發(fā)性實驗性自身免疫性葡萄膜炎。

盡管MSCs在葡萄膜炎動物研究中取得了令人鼓舞的結(jié)果，并且在其它自身免疫性疾病中臨床療效和安全性也令人滿意，但尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)MSCs治療葡萄膜炎病例的臨床試驗報道。

近年，國內(nèi)團隊在《國際眼科雜志》發(fā)表了一項關(guān)于干細胞治療葡萄膜炎臨床試驗，據(jù)了解這是全球首例相關(guān)報道。文獻顯示，術(shù)后4例患者中，3例視力得到顯著改善（視力最高提升20倍），3例停用口服藥物且病癥不再復(fù)發(fā)。

治療方案：為防止治療期及治療后發(fā)生過敏反應(yīng)，每位患者治療前均臥床靜脈注射地塞米松，然后靜脈滴注人臍帶(HUC)-MSCs，劑量為1*106/kg個細胞，輸注后30分鐘方可下床活動。

患者1：62歲女性，右眼復(fù)發(fā)性葡萄膜炎3年，無外傷或系統(tǒng)病。初診裂隙燈示前房1+細胞、玻璃體1+混濁，F(xiàn)A見滲漏及黃斑高熒光，OCT示黃斑水腫，診為特發(fā)性全葡萄膜炎，予潑尼松+環(huán)孢素初緩解，后復(fù)發(fā)持續(xù)2年，右眼最佳矯正視力（BCVA）為20/80。

HUC-MSCs輸注后1周，右眼BCVA提升至20/50，F(xiàn)A顯示眼內(nèi)炎癥緩解；1個月后，BCVA提升至20/40，F(xiàn)A檢查顯示進一步緩解（圖1）；14個月后，藥物逐步減停且無復(fù)發(fā)；24個月后，炎癥仍未復(fù)發(fā)，BCVA穩(wěn)定在20/40（提升2倍，接近正常值）。

患者2：31歲男性，復(fù)發(fā)性全葡萄膜炎伴雙眼視力下降，4年口腔/生殖器潰瘍、毛囊炎及銀屑病史。初診裂隙燈示前房細胞0.5級、玻璃體混濁2級，F(xiàn)A見毛細血管彌漫滲漏及視盤高熒光，予潑尼松+環(huán)孢素+秋水仙堿治療，仍每年多次復(fù)發(fā)，BCVA右眼20/63、左眼20/250。

HUC-MSCs輸注后14個月內(nèi)，葡萄膜炎復(fù)發(fā)次數(shù)顯著減少（2次），同時藥物用量也顯著減少（潑尼松15vs10 mg/d，環(huán)孢素125vs50 mg/d，秋水仙堿用量不變0.5 mg/d），最佳矯正視力保持穩(wěn)定，右眼20/40（提升1.56倍），左眼20/200（提升1.25倍）。

患者3：37歲男性，HLA-B27相關(guān)復(fù)發(fā)性葡萄膜炎合并強直性脊柱炎，既往單抗治療無效，初診BCVA雙眼20/20，裂隙燈示左眼前房1級細胞、玻璃體1級混濁，F(xiàn)A見周邊毛細血管滲漏及視盤/黃斑周圍高熒光，予潑尼松+環(huán)孢素治療，仍復(fù)發(fā)4次/年，伴焦慮抑郁狀態(tài)。

鑒于眼部炎癥反復(fù)復(fù)發(fā)，患者決定接受HUC-MSCs治療，術(shù)后臨床癥狀穩(wěn)定緩解持續(xù)超過12個月，口服糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的劑量逐漸減少直至停用，BCVA保持穩(wěn)定，雙眼均為20/20（無改善，也無惡化）。

患者4：56歲男性，雙眼復(fù)發(fā)性葡萄膜炎2年，視力下降（右眼20/400，左眼20/80），伴羊脂樣KP、前房2+細胞、玻璃體2+混濁及夕陽色眼底，眼壓正常，符合VKH綜合征診斷，后因口服激素致厭食、消瘦而拒絕繼續(xù)治療。

HUC-MSCs輸注后1日，玻璃體炎性混濁從2+改善至1+（見圖2），OCT示黃斑水腫消退（圖 3）； 2天后，視網(wǎng)膜電圖示雙眼視功能改善（圖4），BCVA右眼20/50、左眼20/32；6天后，炎癥減輕，開始口服藥物；12個月后，藥物停用；3年隨訪時，未見葡萄膜炎復(fù)發(fā)，雙眼BCVA達到20/20（右眼提升20倍）。

總 結(jié)：本文的臨床經(jīng)驗表明，MSCs能夠降低復(fù)發(fā)率、持續(xù)緩解炎癥、提高整體視力，并減少口服類固醇和免疫抑制劑的用量，從而有效治療眼部疾病。此外，在隨訪期間未觀察到 HUC-MSCs治療相關(guān)不良反應(yīng)，證實了其安全性。

參考資料：

【1】Jing Yang et al.Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells  treatment for refractory uveitis: a case series.Int J Ophthalmol, Vol. 14, No. 11, Nov.18, 2021.DOI:10.18240/ijo.2021.11.20.

【2】Pushpinder Kanda et al.Mesenchymal stem cell based therapies for uveitis: a systematic review of preclinical studies.PMCID: PMC11226430  PMID:38600361. 10.1038/s41433-024-03057-6.