近日,國家自然科學基金委員會(簡稱“國自然”)公布2025年度項目申請評審結(jié)果,深圳市一五零生命科技有限公司(簡稱“一五零生命”)與北京大學深圳醫(yī)院聯(lián)合申報的“iPSC來源特異性靶向ASGPR1的增效型iCAR-MSC治療AIH作用效果與機制研究”,成功斬獲國自然“面上項目”資助。
國自然:科研“金標尺”,獲批即顯硬實力
作為我國基礎(chǔ)研究的國家級戰(zhàn)略平臺,國自然秉持‘鼓勵原創(chuàng)、突出前沿’定位,通過探索、人才、工具、融合四類資助板塊推動科研發(fā)展,其基于同行評議的評審結(jié)果是衡量項目科學與應用價值的關(guān)鍵標尺。
自2021年以來,國自然總資助率逐年下降,2024年總資助率跌破13%。此次聯(lián)合申報項目成功突圍,既印證了“iPSC靶向細胞治療AIH”的科研價值,更彰顯了雙方在技術(shù)研發(fā)與臨床轉(zhuǎn)化領(lǐng)域的科研實力。
臨床困局:傳統(tǒng)治療“治標難治本”,創(chuàng)新療法盼曙光
自身免疫性肝炎(AIH)是機體免疫系統(tǒng)異常激活,誤攻擊肝細胞導致的慢性炎癥性肝病,其特征為慢性進展性、易反復發(fā)作、并發(fā)癥致殘率高。若未及時規(guī)范治療,可快速進展為肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌,給患者及家庭帶來沉重健康與經(jīng)濟負擔。
全球AIH發(fā)病率約1.9-24.5/10萬,國內(nèi)中青年女性占比較高(男女比1:3.6)。當前激素聯(lián)合免疫抑制劑療法存在明顯局限:長期使用致骨質(zhì)疏松/感染,20%-30%患者治療無應答,且無法修復肝細胞或調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境,開發(fā)精準新療法迫在眉睫。
破局點:iPSC靶向治療,為AIH開發(fā)“精準療法”
此次獲批項目聚焦細胞治療前沿,以“精準治療、高效修復”為核心,三大創(chuàng)新點打破傳統(tǒng)治療瓶頸:
1. iPSC:細胞治療的“優(yōu)質(zhì)原料庫”
以誘導多能干細胞(iPSC)作為標準化細胞來源,通過多向分化能力(如生成功能性肝細胞或免疫調(diào)節(jié)細胞)改善間充質(zhì)干細胞(MSC)的批次差異問題,并避免胚胎干細胞的倫理爭議,為規(guī)?;苽涞旎?。
2.ASGPR1靶向:給細胞裝“肝臟導航”
針對肝細胞表面特有的“去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR1)”,通過基因修飾讓iPSC分化的MSC表達靶向iCAR,如同給治療細胞裝“精準導航”,可鎖定肝臟病灶,減少對其它器官“誤傷”,提升治療精準度。
3.增效型設(shè)計:療效與安全“雙贏”
通過技術(shù)改造激活MSC的抗炎(提升IL-10、TGF-β分泌)與肝細胞修復能力,同時引入“誘導型”調(diào)控機制,可依病灶微環(huán)境靈活調(diào)整細胞活性——既保證療效拉滿,又避免過度激活風險。
強強聯(lián)合:臨床與產(chǎn)業(yè)“雙向奔赴”,硬件與質(zhì)量“雙保險”
此次合作并非簡單的 “1+1”,而是 “臨床需求牽引 + 產(chǎn)業(yè)技術(shù)支撐 + 質(zhì)量體系背書” 的三維發(fā)力、同頻共振,雙方優(yōu)勢互補,為項目成功筑起 “雙重保障”。
北大深圳醫(yī)院:臨床“領(lǐng)航者”,錨定研究靶心
作為三級甲等綜合性醫(yī)院,北大深圳醫(yī)院肝病科是區(qū)域診療“領(lǐng)頭羊”,擁有臨床樣本庫、動物實驗平臺,可提供AIH患者數(shù)據(jù)與疾病模型;專家團隊長期扎根AIH診治一線,牽頭多項國家級科研項目,精準錨定“臨床轉(zhuǎn)化”研究方向。
一五零生命:技術(shù)“實干家”,筑牢研發(fā)根基
作為聚焦細胞研發(fā)與再生醫(yī)學的高新技術(shù)企業(yè),一五零生命的核心優(yōu)勢在于:
1.硬件保障:擁有B+A級標準實驗室,對標GMP規(guī)范,覆蓋細胞培養(yǎng)、基因編輯、質(zhì)量檢測全流程,為核心實驗提供穩(wěn)定合規(guī)的環(huán)境,保障數(shù)據(jù)可靠、細胞安全。
2.質(zhì)量保障:自主研發(fā)的“人臍帶間充質(zhì)干細胞”制劑,已通過中檢院嚴苛檢測并獲《檢驗報告》,標志其純度、活性、工藝均達國家權(quán)威標準,既驗證公司研發(fā)實力,也為本次項目質(zhì)量管控提供關(guān)鍵參考。
依托成熟的iPSC分化、iCAR基因編輯平臺,一五零生命此前在MSC治療炎癥性疾病領(lǐng)域獲階段性成果,此次將承擔“細胞制備、技術(shù)優(yōu)化、機制驗證”核心任務(wù),為項目保駕護航。
未來可期:從實驗室到病床,為AIH患者帶來新希望
該項目落地有三重關(guān)鍵價值:推動iPSC靶向治療在自身免疫性疾病領(lǐng)域“破圈”;樹立“院企聯(lián)合+硬件+質(zhì)量”科研新范式;為AIH患者(尤其是難治性患者)帶來治療新路徑,減輕醫(yī)療負擔。
未來,雙方將以B+A級實驗室為后盾、中檢院標準為“金標尺”,聚焦關(guān)鍵科學難題持續(xù)發(fā)力,推動實驗室成果轉(zhuǎn)化為臨床療效,為AIH患者送“生命福音”,為我國細胞治療高質(zhì)量發(fā)展注入新動能。