近期，有團隊在國際期刊《BMC Neurology》發(fā)表了一篇關(guān)于臍帶血單核細胞（UCB-MNC）治療腦癱（CP）的研究成果。據(jù)了解，這是一項多中心、隨機、雙盲臨床研究，旨在評估UCB-MNC治療CP的安全性和有效性。

文獻顯示，所有參與者在輸注細胞后，運動能力、肌張力、自我護理和生活質(zhì)量方面均獲得不同程度改善/提升。這一積極結(jié)果不僅給后續(xù)臨床試驗帶來了有力證據(jù)，也給更多正在遭受病痛折磨的患者帶來了治療希望。

CP是一組異質(zhì)性永久性神經(jīng)發(fā)育障礙，會影響肌張力、運動和運動技能，也是導致兒童殘疾的主要原因，據(jù)報道全球患病率約為每千名活產(chǎn)嬰兒中有3例。與普通人群相比，CP患者高負擔醫(yī)療事件發(fā)生率更高，經(jīng)濟負擔也更重。

CP病因有很多，但其潛在病理生理機制是共通的。研究發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)促炎細胞因子水平升高、氧化應(yīng)激增強以及生長因子缺乏，這些都可能導致髓鞘形成缺陷和膠質(zhì)增生，以及丘腦和皮質(zhì)損傷。

迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)能夠改變CP疾病進程的治療方法，現(xiàn)有治療（物理治療和康復(fù)）主要集中在處理殘疾和管理相關(guān)的共病，這些治療在大多數(shù)情況下效果有限。

近年來，干細胞療法已被證明是多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病一種有前景的治療方法，其發(fā)揮治療效用的可能機制包括免疫調(diào)節(jié)以及分泌營養(yǎng)因子、抗氧化分子、血管生成因子、抗炎因子、抗纖維化因子和抗凋亡因子，這些因子可以促進受損組織修復(fù)。

在該研究中，研究人員采用鞘內(nèi)注射單次低劑量UCB-MNC治療CP，以評估其在粗大運動功能測量（GMFM）-66和改良ashworth量表（MAS）、兒科殘疾量表評估（PEDI）和CP生活質(zhì)量（CP-QoL）方面的改善情況。

患者篩選：共納入72例CP患者，隨機分為UCB-MNC組和對照組。UCB-MNC組中11例男性，25例女性，平均年齡112.51個月，痙攣性四肢癱瘓32例，痙攣性雙側(cè)癱瘓4例。對照組中19例男性，17例女性，平均年齡102.50個月，痙攣性四肢癱瘓29例，痙攣性雙側(cè)癱瘓7例。

方 法：在鎮(zhèn)靜和無菌條件下，對實驗組HLA匹配的個體進行腰椎穿刺，將脊柱針置入蛛網(wǎng)膜下腔后，采集2ml腦脊液（CSF），其中1毫升送實驗室以確定基線CSF特征，然后緩慢移植單劑量5×106 /kg的UCB-MNC，剩余1ml的CSF在最后步驟注入。

對照組患者在鎮(zhèn)靜條件下，進行背部皮膚輕微針刺，所有病例針刺部位均進行包扎，并在兒童神經(jīng)科住院24小時，以監(jiān)測心率、體溫、血壓和呼吸頻率，并記錄早期不良事件，研究期間不使用免疫抑制劑。

結(jié)果：①運動功能改善：UCB-MNC組平均GMFM-66評分在治療后1、3、6和12個月時較基線均有明顯改善（6個月時改善最顯著，達到84.65%），而對照組則未顯著變化（圖3）。研究結(jié)束時，UCB-MNC組的平均GMFM-66評分相比對照組顯著升高。

②肌張力和痙攣改善：UCB-MNC組的平均MAS評分在治療后1個月后顯著下降，3、6和12個月時評分略有回升，但較基線值仍有明顯改善，并且與對照組相比同樣顯著改善（圖3）。其臨床意義是積極的，表明患者的肌張力有所降低，痙攣程度減輕?。

③殘疾評分改善：與基線相比，UCB-MNC組在6和12個月后的平均PEDI評分均顯著增加（圖3），但在自我護理評分的平均值上，UCB-MNC組在治療12個月后相比于對照組才顯著改善。

④生活質(zhì)量改善：在6和12個月時，UCB-MNC組CP-QoL（包括“朋友和家庭”以及“參與活動”）方面的平均改善評分明顯高于對照組（圖3），表明UCB-MNC組在改善生活質(zhì)量方面同樣顯著優(yōu)于對照組。

⑤影像學改善：定量彌散張量成像（DTI）數(shù)據(jù)顯示，12個月后UCB-MNC組平均各向異性分數(shù)（FA）顯著增加（皮質(zhì)脊髓束（CST）和丘腦后輻射（PTR）平均變化），且顯著高于對照組（圖 4），平均擴散率（MD）顯著降低，且顯著低于對照組。

⑥安全性分析：在接受UCB-MNC治療后24小時內(nèi)共觀察到30例輕度不良事件（已得到解決），未報告任何嚴重事件，隨訪期間，患者及其家屬均未報告任何不良事件。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果表明，鞘內(nèi)注射UCB-MNC可顯著改善CP患兒大腦的粗大運動、肌張力、功能能力及腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)。該研究也存在一些局限性，參與者只接受了單劑量UCB-MNC輸注，我們預(yù)估重復(fù)注射可能會增強治療效果。

參考資料：

Zarrabi et al. BMC Neurology.The safety and efficacy of umbilical cord blood mononuclear cells in individuals with spastic cerebral palsy: a randomized double-blind sham-controlled clinical trial.10.1186/s12883-022-02636-y.