視網(wǎng)膜色素變性（RP）是一種復(fù)雜且尚未完全了解的遺傳性視網(wǎng)膜疾病，它會(huì)干擾正常視黃醇視覺(jué)色素循環(huán)，導(dǎo)致視桿細(xì)胞功能受損，其最初表現(xiàn)為夜盲癥或夜間視力困難，這是視黃醇視色素功能和循環(huán)受損最初表現(xiàn)。

視色素受損會(huì)造成不可修復(fù)的損傷和視色素逐漸喪失，從而導(dǎo)致外周視力逐漸喪失，形成“環(huán)狀暗點(diǎn)”。隨著外周視力喪失加速，視力最初會(huì)局限于中心一小塊區(qū)域，視力正常或接近正常。

由于視色素持續(xù)喪失，黃斑中視錐細(xì)胞也會(huì)喪失，中心視力會(huì)迅速惡化，導(dǎo)致CF（數(shù)手指）、HM（手動(dòng)）和LP（光感）視力。一旦視色素喪失達(dá)到這一視力水平，視力喪失就會(huì)迅速加重，最終可能導(dǎo)致完全失明或無(wú)光感(NLP)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有1/2000到1/3000的人患有各種視網(wǎng)膜變性，包括視紫紅質(zhì)，有學(xué)者對(duì)其提出了多種解釋?zhuān)▽?duì)光傳導(dǎo)、合成、結(jié)構(gòu)組織和視紫紅質(zhì)三級(jí)折疊至關(guān)重要蛋白質(zhì)發(fā)生破壞。

此前，針對(duì)RP的維生素A、二十二碳六烯酸（DHA）、葉黃素及高壓氧等療法雖能部分延緩視網(wǎng)膜電圖（ERG）或視野惡化，但均未能改善視力或阻止病情進(jìn)展。

有研究推測(cè)，RP患者早期視力和周邊視覺(jué)的維持可能是由于內(nèi)源性視網(wǎng)膜干細(xì)胞充分替代了喪失的視色素，中后期RP患者視力逐漸惡化，可能反映了這些干細(xì)胞耗竭以及隨后視網(wǎng)膜干細(xì)胞的減少或缺失。因此，外源性補(bǔ)充可能是一種可行方案。

近年，有學(xué)者進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于RP臨床試驗(yàn)，17名患者接受自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）療法治療后6個(gè)月，64.7%患者雙眼視力明顯改善，平均每只眼睛Snellen視力比治療前提高了10.23行，其余患者在隨訪期間視力保持穩(wěn)定，沒(méi)有患者出現(xiàn)整體視力下降。

患者篩選：17名因RP導(dǎo)致雙側(cè)視力喪失的患者被納入該研究，平均年齡為48.8歲，治療前平均患病時(shí)間為27.6年（范圍4~60年），視力范圍從LP到20/30，視野幾乎完全喪失，其中兩名有“兒童期”RP發(fā)病史的患者在10歲時(shí)被確診。

方  法：根據(jù)視力喪失程度、視力喪失病因、相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)等因素將患者分為3個(gè)治療組。第1組將BMSC輸注至眼球后和眼球筋膜下，隨后進(jìn)行靜脈輸注；第2組將BMSC輸注至眼球后、眼球筋膜下和玻璃體內(nèi)，隨后進(jìn)行靜脈輸注；第3組視力較好的眼睛，接受上述相同治療方式，視力喪失嚴(yán)重的，接受核心睫狀體平坦部玻璃體切除術(shù)，并在視網(wǎng)膜下或視神經(jīng)聚集區(qū)輸注BMSC，隨后靜脈輸注。術(shù)中及術(shù)后均未發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥。

視力改善結(jié)果（見(jiàn)表2）：17名患者中，64.7%患者的雙眼視力明顯改善，平均每只眼睛Snellen視力比治療前提高了10.23行，35.3%患者在隨訪期間視力保持穩(wěn)定，沒(méi)有患者經(jīng)歷整體視力喪失，對(duì)于術(shù)前視力至少為HM或更好的患者，視力平均改善了31%。

在33只接受治療的眼睛中，45.5%患者Snellen視力平均提高了7.9行，45.5%患者視力保持穩(wěn)定，9%患者視力平均下降了1.7行。

使用LogMAR量表測(cè)量，發(fā)現(xiàn)改善后的視力與治療前視力相比，提高幅度為23%~90%，平均視力改善率為基線(xiàn)視力的40.9%，對(duì)所有能夠進(jìn)行LogMAR視力評(píng)估的眼睛進(jìn)行評(píng)估顯示，視力較基線(xiàn)平均改善了31%。

此外，該研究中有一名患者在BMSC治療前幾周，報(bào)告了雙眼視力急性惡化，術(shù)后其視力改善最為顯著，這可能意味著該治療在不可逆的視力喪失之前提供了“救助”。

作用機(jī)制分析：在該試驗(yàn)中，已通過(guò)免疫熒光顯微鏡證實(shí)，玻璃體內(nèi)注射的BMSC可分化為神經(jīng)元細(xì)胞，它們能遷移到神經(jīng)元內(nèi)層，并可能遷移到外核和光感受器層，進(jìn)而轉(zhuǎn)分化成為視色素或雙極細(xì)胞，這可能是其有效性的部分原因。

此外，已證實(shí)BMSC能釋放外泌體，包括含有miRNA的外泌體，以及神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、睫狀體神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CBNF）和其它可能刺激殘留雙極細(xì)胞和感光細(xì)胞的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果表明，使用自體BMSC療法幫助RP患者實(shí)現(xiàn)了顯著的視力改善，安全性已得到確認(rèn)，這為原本會(huì)進(jìn)展并致盲的患者帶來(lái)了重見(jiàn)光明的希望，后續(xù)需進(jìn)一步研究證實(shí)這一積極結(jié)果。

參考資料：

Jeffrey N. Weiss, Steven Levy.The Healing Institute, Margate, FL, USA; MD Stem Cells, Westport, CT, USA.Stem Cell Ophthalmology Treatment Study: bone marrow derived stem cells in the treatment of Retinitis Pigmentosa.10.21037/sci.2018.04.02.