近日，有學者在《Nature Medicine》發(fā)表了一項關于阿爾茨海默?。ˋD）2a期臨床試驗，研究結果顯示，所有治療組患者經laromestrocel（一種骨髓來源的干細胞療法）治療后39周，全腦體積和海馬體積萎縮速度分別下降了48.4%和50%以上。

AD是一種破壞性和進行性的神經認知障礙，也是癡呆的主要原因，其特征為進行性認知能力下降、嚴重的腦萎縮和神經炎癥。其中腦萎縮涉及多個大腦區(qū)域，在疾病進展的早期開始，影響顳葉、枕葉、頂葉和額葉的廣泛區(qū)域，尤其是海馬體。

根據《中國阿爾茨海默病報告2022》，中國AD患者數(shù)已超過1000萬，占全球的四分之一，患病率和死亡率均高于全球平均水平。截至目前，AD的醫(yī)療需求尚未得到滿足，2021-2024年美國食品和藥物管理局（FDA）批準了三種藥物，雖然取得一定治療進展，但卻報告了較高的炎癥和腦出血風險。

干細胞療法的出現(xiàn)成為了一種有力候選者，它獨特的促血管生成、抗炎、免疫調節(jié)和組織修復作用機制已在小鼠AD模型實驗中得到驗證。該項2a期臨床試驗的目的旨在探索laromestrocel治療AD安全性和有效性。

患者篩選：該試驗共納入50例輕度AD患者（圖1），所有符合條件患者相同比例隨機分配到4個組，其中1例未接受治療，平均年齡74.1 ± 6.65歲（n = 49），男性（44.9%）患者比例低于女性（55.1%），63.3%患者在基線時服用了AD藥物。

方 法：第1組患者在第0天、4、8和12周輸注4次安慰劑；第2組患者在第0天輸注Laromestrocel（約2500萬個細胞），第4、8和12周輸注安慰劑；第3組患者在第0天、第4、8和12周輸注4次laromestrocel（劑量同上）；第4組患者在第0天、第4周、第8周和第12周輸注4次laromestrocel（1億個細胞）。

安全性結果：輸注4周內，4組嚴重不良事件（SAE）發(fā)生率分別為：0%、7.7%（1例）、7.7%（1例）和9.1%（1例）。經過最終分析，所有SAE都與既往病癥有關，并且均已解決。沒有報道輸液相關反應、超敏反應或淀粉樣蛋白相關影像學異常。

AD綜合評分結果：如圖2a所示，與安慰劑組相比，3個治療組的新型綜合阿爾茨海默病評分（CADS）明顯下降，這為減緩疾病進展提供證據。當使用符合方案的組進行評估時，與安慰劑相比，第2組和第4組CADS均呈陽性。

AD各項評分結果：與安慰劑組相比，第39周觀察到3個治療組的蒙特利爾認知評估（MoCA）（圖2b）、簡易精神狀態(tài)評估（MMSE- 2）（圖2c）、阿爾茨海默病合作研究-日常生活活動（ADCS-ADL）（圖2f）評分均顯示出改善趨勢。此外，護理人員評估的第4組患者生活質量（QoL-AD）在數(shù)值上也有所改善（圖2g），但研究人員評估的生活質量（QoL）沒有改善。

MRI結果：①腦萎縮變化：代表性體積MRI（vMRI）圖像描繪了第39周時第1組與第4組的腦容量變化（增加、黃色;減少、藍色）（圖3a）。與安慰劑組相比，第3組和第4組全腦萎縮速度下降了57%（圖3b），2-4組全腦萎縮速度下降了48.4%。

②腦灰質和心室變化：第39周時，治療組腦灰質相對于安慰劑顯示出數(shù)值上的改善（圖3c），安慰劑組（第1組）心室增大（這是進行性AD下降的特征），與安慰劑組相比，2-4組左右心室增大的數(shù)值分別降低了34%和49%（圖3d）。

③海馬體積變化：與安慰劑組相比，第2組和第3組在第39周雙側海馬萎縮顯著減少，第4組也有數(shù)值上的改善（圖3e）；2-4組左、右和雙側海馬萎縮速度分別下降了62%、53%和59%。

④顳葉皮層體積變化：第39周時，安慰劑組顯示左顳葉皮層的體積明顯下降。與安慰劑相比，第2和第4組左顳葉皮層體積下降明顯減緩，第3組也呈改善趨勢（圖3f）。雖然第2組的萎縮減少沒有達到統(tǒng)計學意義，但與安慰劑相比，第3和4組萎縮速度明顯降低。

總 結：上述試驗結果證實，單劑量和多劑量干細胞療法治療輕度AD的安全性良好，能顯著改善患者的臨床癥狀。這一積極結果給后續(xù)更多研究帶來證據支持，也給AD患者帶來了新的治療希望。

參考文獻：

Brian G. Rash, Kevin N. Ramdas et al.Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial.10.1002/s41591-025-03559-0.