口干癥是一種由唾液腺分泌減少導(dǎo)致的常見臨床癥狀，造成口干癥的因素有很多種，藥物副作用是常見病因之一，其次是放療和各種慢性自身免疫綜合征。

口干癥不僅會(huì)影響患者日常生活，如咀嚼、吞咽和言語困難等，還可能導(dǎo)致齲齒、口腔感染等并發(fā)癥。此外，長期口干癥還可能增加心血管疾病、糖尿病等慢性病患病風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)了解，口干癥在頭頸癌放療患者中具有較高患病率，全球每年約有80萬患者被診斷患有頭頸癌，其中約70%-80%病例接受放射治療，放射治療在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)，會(huì)對(duì)唾液腺造成不可逆損傷，導(dǎo)致唾液分泌減少，進(jìn)而引發(fā)口干癥。

動(dòng)物研究表明，MSCs具有修復(fù)輻射損傷組織的潛在應(yīng)用價(jià)值，盡管目前已開展了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，但關(guān)于MSCs治療人體輻射損傷組織的長期安全性和有效性研究卻很少。

近年，有學(xué)者進(jìn)行了首項(xiàng)關(guān)于放射性口干癥治療的長期臨床試驗(yàn)，研究結(jié)果顯示，15例患者經(jīng)?脂肪干細(xì)胞（ASCs）治療2年后，非刺激全唾液流速增加至0.20ml/min，口干癥問卷(XQ)總分由治療前的51分下降至35分。

患者篩選：共30例患者被納入該研究，并以1:1比例隨機(jī)分配至ASCs治療組或安慰劑組，患者平均年齡59.3歲，男性占比63%，女性占比37%，這些患者均有癌癥病史。

方 法：從患者脂肪抽吸物中提取出ASCs后，將其懸浮于等滲氯化鈉(0.9 mg/mL)和1%人血白蛋白(HA)中培養(yǎng)擴(kuò)增約2周。安慰劑由等滲氯化鈉和1% HA組成。在超聲引導(dǎo)下，患者每個(gè)頜下腺分別注射1 mL的ASCs或安慰劑，治療完成后，患者需接受至少2年隨訪。

安全性結(jié)果：在隨訪期間，治療組和安慰劑組均未出現(xiàn)與治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件（SAE）和不良事件（如感染、口腔不適或持續(xù)疼痛等）。

唾液流速改善結(jié)果：長期隨訪中，治療組非刺激全唾液流速增加至0.20ml/min，相對(duì)于基線增長了95%；安慰劑組為0.16ml/min，相對(duì)于基線僅增長了33%（圖2A）。兩組間差異雖然未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療組非刺激全唾液流速的相對(duì)增長軌跡顯著高于安慰劑組。

長期隨訪中，治療組的刺激性全唾液流速為1.13（±0.09）ml/min，安慰劑組為1.16（±0.09）ml/min。圖2B顯示了與基線相比，安慰劑組和治療組的刺激性全唾液流速相對(duì)增加軌跡，分別增加了28%和27%。

口干癥狀改善結(jié)果：（分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越重）在長期隨訪期間，患者報(bào)告的口干癥癥狀顯著減輕（圖2C），治療組和安慰劑組XQ總分從基線的51分和49分分別下降至35分和45.1分，組間相比有顯著差異。

此外，還觀察了視覺模擬量表(VAS)中涵蓋口渴水平項(xiàng)目，組間顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異，在治療組中，口渴水平為29，而安慰劑組為54，ASCs組治療效果明顯更佳。

MRI評(píng)估結(jié)果：兩組患者治療后經(jīng)MRI掃描，均未觀察到唾液腺疾病結(jié)構(gòu)變化或體征，唾液腺體積也沒有顯著差異。

總 結(jié)：該研究首次對(duì)自體ASCs治療人類放射誘導(dǎo)性唾液腺損傷進(jìn)行了前瞻性長期隨訪，研究結(jié)果表明，腺體內(nèi)注射自體ASCs是安全的，能明顯提高非刺激性唾液流速并減少口干癥狀。

盡管非刺激全唾液流速的增加未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但ASC治療組唾液流速的相對(duì)增長軌跡顯著高于安慰劑組，且患者報(bào)告的口干癥癥狀顯著減輕。未來有必要進(jìn)行更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以進(jìn)一步驗(yàn)證ASC療法在口干癥中的有效性和安全性。

參考資料：

Charlotte Duch Lynggaard et al.Long-term Safety of Treatment with Autologous Mesenchymal Stem Cells in Patients with Radiation-Induced Xerostomia: Primary Results of the MESRIX Phase I/II Randomized TrialClin Cancer Res 2022;28:2890–7.10.1158/1078-0432.CCR-21-4520.