老年衰弱是老齡化過程中常見老年綜合癥，是由于多個系統(tǒng)生理儲備減少，進而導致人體對潛在壓力源的脆弱性增加，其臨床表現(xiàn)為體重突然減輕、自我報告疲憊、行走速度慢、握力低和身體機能下降等，此外，老年衰弱還會增加住院、殘疾和死亡風險。

近年來，隨著老齡化人口增加，65歲以上老年衰弱患病率已從3.9%大幅增加到25%，加上相關(guān)不良事件影響，老年衰弱已成為全球公共衛(wèi)生重要挑戰(zhàn)，給人類健康以及經(jīng)濟和社會領(lǐng)域帶來沉重負擔。

有研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)源性干細胞的再生和分化能力可能會隨著年齡增長而下降，由于內(nèi)源性干細胞的耗竭和損耗，導致體內(nèi)平衡受損和器官功能下降。因此，干細胞療法有望成為治療老年衰弱一種新途徑。

Golpanian和Tompkins 等人分別進行了一項老年衰弱I期和II期臨床試驗，兩項試驗都使用人同種異體BM-MSCs療法，術(shù)后均顯示出有益證據(jù)，即BM-MSCs療法改善了老年衰弱患者功能并減少全身性炎癥。

基于現(xiàn)有證據(jù), 有學者開展了一項關(guān)于老年衰弱患者的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，試驗結(jié)果顯示，15例患者經(jīng)兩次UC-MSCs治療后，研究人員在改善生活質(zhì)量、體能表現(xiàn)和減少慢性炎癥方面觀察到了積極改善效果。

患者篩選：該試驗共招募了30名受試者，按1:1比例隨機分配至治療組（男5名，女10名）或安慰劑組（男7名，女8名），兩組平均年齡為67.27±5.23歲和69.27±5.02歲。

方 法：經(jīng)患者知情同意后，治療組患者在第1天和第30天輸注2次UC-MSCs（1*106/kg），安慰劑組患者以相同干預程序接受2次等量0.9%生理鹽水，兩組均采用靜脈輸注（圖1）。

安全性結(jié)果：6個月隨訪期間未觀察到嚴重不良事件，安慰劑組有2名患者出現(xiàn)背部疼痛和下肢水腫，MSCs組有1名患者出現(xiàn)頭暈癥狀，所有不良事件都是短暫出現(xiàn)，被認為與治療無關(guān)。

臨床結(jié)果：①身體成分評分(PCS)變化：與基線相比，MSCs組的PCS在1周后開始改善（+ 75.53 ± 23.02），并持續(xù)至1個月（+ 97.27 ± 23.02）和6個月（+ 96.41 ± 24.70）。MSCs組從基線到6個月的PCS變化顯著大于安慰劑組（圖3A）。

②心理綜合評分(MCS)變化：在MSCs組中觀察到MCS有所增強，MCS從基線287.81±72.44顯著增加到6個月時的365.29±19.81，但與安慰劑組相比沒有統(tǒng)計學意義顯著差異（圖3B）。

③EuroQol視覺模擬量表(EQ-VAS)評分變化：EQ-VAS是個人感知生活質(zhì)量指標。與安慰劑組相比，MSCs組在2個月隨訪時EQ-VAS評分明顯提高，并且這種改善一直持續(xù)到隨訪結(jié)束，與基線相比顯著改善，1個月時組平均值為79.67±10.77，6個月結(jié)束時為82.92±8.38（圖3C）。

④匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評分變化：與安慰劑組相比，MSCs組在移植后1周PSQI評分明顯下降，表明患者睡眠質(zhì)量得到改善，這種改善一直保持到第3個月，6個月時PSQI評分略有回升，但仍低于基線水平。安慰劑組沒有任何改善（圖3D）。

功能改善結(jié)果：與安慰劑組相比，從初次就診到所有隨訪點，輸注UC-MSCs患者均觀察到更大的計時起立行走(TUG)改善（圖4A）。6個月時，MSCs組患者的4米步行測試(4MWT)有顯著改善（圖4B），握力也顯著增加（圖4C）。

在任何隨訪點之前、期間和結(jié)束時，兩組患者的五次坐起測試(FTSST)，均沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學上的明顯差異（圖4D）。MSCs組患者在移植后1周，F(xiàn)TSST時間略有下降并保持到了隨訪結(jié)束。

炎癥改善結(jié)果：據(jù)了解，炎癥細胞因子的表達與老年衰弱有關(guān)。在該研究中，連續(xù)6次測量了兩組患者血清中的促炎細胞因子（TNF-α、IL-8、IL- 17、INF-γ），與安慰劑組相比，6個月時，觀察到MSCs組患者TNF-α和IL-17顯著下降，但未觀察到IL-8和IFN-γ下降（圖5）。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果證實了UC-MSCs療法治療老年衰弱的安全性和可行性，TNF-α和IL-17的顯著下降，以及生活質(zhì)量和體能表現(xiàn)（包括TUG測試、握力和4MWT）的顯著改善，凸顯出UC-MSCs可作為一種干預和預防老年衰弱潛力選擇。

參考文獻：

【1】Schulman IH, Balkan W, Hare JM. Mesenchymal stem cell therapy for aging frailty. Front Nutr. 2018;5:108.

【2】Golpanian S, DiFede DL, Khan A, Schulman IH, Landin AM, Tompkins BA, et al. Allogeneic human mesenchymal stem cell infusions for aging frailty. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(11):1505–12.

【3】Tompkins BA, DiFede DL, Khan A, Landin AM, Schulman IH, Pujol MV, et al. Allogeneic mesenchymal stem cells ameliorate aging frailty: a phase II randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(11):1513–22.

【4】Yingqian Zhu et al.Safety and efcacy of umbilical cord tissue-derived mesenchymal stem cells in the treatment of patients with aging frailty: a phase I/II randomized, double-blind, placebo-controlled study.Stem Cell Research & Therapy (2024) 15:122.