創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)是導致死亡和殘疾重要原因，也是全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，據(jù)估計，全球每年有超過5000萬人患TBI，50%的人在一生中至少會經(jīng)歷一次TBI，其中跌倒是導致TBI主要原因，機動車事故是造成TBI死亡主要原因。

初始急性創(chuàng)傷性組織損傷會導致神經(jīng)元、內(nèi)皮、神經(jīng)膠質(zhì)細胞和其它細胞快速死亡，接著會出現(xiàn)以缺氧、炎癥、自由基產(chǎn)生、細胞凋亡和彌漫性軸突損傷為特征的慢性反應，最終導致持續(xù)性TBI損傷，TBI會引發(fā)記憶障礙、心理障礙和身體殘疾。

TBI機制分為：①接觸損傷導致撕的裂傷、挫傷或顱內(nèi)出血引起的局灶性腦損傷;②加速/減速損傷引起的彌漫性腦損傷導致腦腫脹或彌漫性軸索損傷。

損傷機制分為原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷：原發(fā)性損傷包括顱骨骨折、顱內(nèi)出血和彌漫性軸索損傷；繼發(fā)性損傷包括腦水腫、顱內(nèi)壓升高、神經(jīng)遞質(zhì)改變、炎癥、灌注不足/灌注過多和腦缺血。

原發(fā)性損傷通常對預防性治療敏感，而繼發(fā)性損傷對治療措施敏感，因此需要探索其它方法來阻止組織損傷進行性發(fā)展，并修復或替換受損組織。近年來，隨著學者們對干細胞及其周邊產(chǎn)品的深入探索，外泌體療法開始受到關(guān)注。

來源于間充質(zhì)干細胞（MSCs）外泌體是正常存在的細胞間信使，由脂質(zhì)膜分隔的30~150nm囊泡組成，其中包含調(diào)節(jié)RNA種類、信號轉(zhuǎn)導蛋白和其它活性生物分子，以及MSCs治療中觀察到的大部分治療活性物質(zhì)。

近期，國外學者在《Brain Injury》發(fā)表了一項關(guān)于重型顱腦損傷臨床試驗，試驗結(jié)果顯示，1名33歲患者在6個月內(nèi)接受了18次人骨髓來源的間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）外泌體治療，術(shù)后36周，多個項目得到持續(xù)改善，改善幅度從41%-233%不等，其中運動、活動能力和認知功能改善最為顯著。

患者資料：一名33歲男子被機動車撞擊（時速約45英里），遭受了嚴重顱內(nèi)出血和純力量損傷，昏迷兩個月，并在醫(yī)院接受了3個多月高強度康復治療，兩年后因認知、言語、行走和日常生活活動能力嚴重受損去醫(yī)院就診，經(jīng)過3個月常規(guī)康復治療，雖取得一定程度改善，但左側(cè)肌肉無力程度明顯高于右側(cè)，不僅協(xié)調(diào)性差，對病史記憶也十分模糊。

方  法：提供書面同意后，該患者接受了BM-MSCs外泌體（劑量為15ml外泌體與85ml生理鹽水混合）治療，每月第一周注射3次，每次間隔48小時，連續(xù)6個月（圖1），共注射18次。

結(jié) 果：①安全性分析：患者順利忍受了該過程，并且在整個研究過程中沒有出現(xiàn)與治療相關(guān)不良事件或嚴重不良事件。

②功能獨立性測量（FIM）和功能評估測量（FAM）評分：如圖1所示，兩周內(nèi)，F(xiàn)IM和FAM評分得到明顯改善，這種改善持續(xù)至第9周，之后所有分數(shù)均基本穩(wěn)定，從第0周到第36周，各項評分分別提高了48%（FIM）、55%（FAM）和50%（FIM+FAM）。

此外，還根據(jù)單個項目結(jié)果對患者評分進行總結(jié)，以了解特定項目是否對治療有獨特反應（圖2）。治療后36周，其它項目較基線均有改善，包括運動（233%）、活動能力（117%）、認知功能（90%）、社會心理調(diào)整（71%）和自我護理（41%）。

關(guān)于每個測量項目最高分數(shù)，第36周達到最高分數(shù)百分比的項目包括括約肌控制（100%）、自我護理（98%）、活動能力（93%）、溝通（91%）、認知功能（81%）、社會心理調(diào)整（73%） 和運動（48%）。

一些項目在治療1周后就顯示改善（如認知功能、自我護理），另一些項目則推遲到治療后3周才觀察到改善 （如心理社會適應、溝通），還有些項目在治療開始前已經(jīng)達到或接近其最高分（表1）。

總 結(jié)：該患者在FIM和FAM評估的多項指標中均表現(xiàn)出可量化的快速（數(shù)周）和持續(xù)（數(shù)月）改善，且持續(xù)至少6個月，進一步佐證了該療法產(chǎn)生了良好治療效果。這一結(jié)果與多項急性或慢性TBI動物模型研究以及臨床研究的觀察結(jié)果一致，表明MSCs或外泌體治療能夠改善TBI臨床癥狀。

參考資料：

【1】Yan, A.; Torpey, A.; Morrisroe, E.; Andraous, W.; Costa, A.; Bergese, S. Clinical Management in Traumatic Brain Injury. Biomedicines 2024, 12, 781. 10.3390/biomedicines12040781.

【2】Thomas S. Nabity & John T. Ransom (01 Jan 2025): Treatment of severe traumatic brain injury with human bone marrow mesenchymal stem cell extracellular vesicles: a case report, Brain Injury, DOI: 10.1080/02699052.2024.2432967.