阿舍曼綜合征（AS）是一種罕見婦科病，由反復或過度刮宮和/或子宮內膜炎引發(fā)子宮內膜受損，進而導致許多區(qū)域功能性子宮內膜喪失，宮腔因粘連而閉鎖，最終導致閉經、月經過少、不孕、復發(fā)性妊娠喪失和/或胎盤異常。

子宮內膜萎縮（EA）是另一種罕見疾病，其特征是子宮內膜過薄，厚度始終不超過5mm。導致EA因素包括長期服用口服避孕藥和服用他莫昔芬，但在多數情況下，EA病因不明。

有數據顯示，在不孕、接受子宮輸卵管造影和復發(fā)性流產女性中，AS發(fā)生率分別為2%-22%、1.5%和5%。在接受輔助生殖治療（ART）的不孕女性中EA患病率約為0.5%。

目前宮腔鏡下粘連松解術是AS標準治療，但易損傷內膜且復發(fā)率高，術后輔助治療對嚴重病例效果有限，且存在異常子宮出血、血栓形成等風險?。EA個性化方案如激素脈沖療法等，對基底層損傷嚴重的病例很難奏效。

在上述傳統(tǒng)治療方法效果有限的情況下，有學者嘗試使用?干細胞治療AS和EA，發(fā)現其具有強大的自我更新和多向分化潛能，能夠通過分化為子宮內膜細胞、分泌生長因子和調節(jié)免疫微環(huán)境，促進受損內膜修復再生。

近年，一項關于干細胞治療AS/EA的臨床試驗獲得了積極結果。文獻顯示，患者在接受單次自體骨髓來源干細胞（BMDSCs）治療后第1個月，94%患者恢復月經周期。隨訪結束時，所有患者子宮內膜厚度/宮腔均顯著增加/改善，妊娠率達到63%。

患者篩選：共納入16名患者，年齡30-45歲。11例難治性AS（3例III級，4例II級合并EA，2例II級，2例I級），2例閉經，9例有少量點滴出血。5例重度EA患者，既往有閉經史（3例）或少量點滴出血史（2例）。

方 法：采用Seldinger技術經股總動脈入路，置入4F導管鞘，使用帶血管造影彎曲的Terumo 0.035英寸導引導管插管至雙側髂內動脈，經此導管引入2.5F微導管至子宮動脈遠端螺旋小動脈（下圖），確認位置穩(wěn)定后，經每條子宮動脈注入15 cm3細胞懸液（平均123.56*10?個細胞）。

結果：①月經恢復情況：治療后1個月內通過激素替代療法（HRT），除1例閉經患者外，其余患者均恢復月經周期；3個月時，月經持續(xù)時間逐漸下降，從平均5.06天降至3.25天，衛(wèi)生巾使用量從日均2.69片減至1.75片（補充圖3）。

②宮腔改善情況：根據宮腔鏡觀察顯示，治療后所有患者子宮腔均有不同程度改善（圖1）。被診斷為III期AS患者均改善至I期；2名II期患者中，1名子宮腔完全正?；?，另1名改善至I期；其余I期患者，評分也有所提高。

③內膜厚度變化：在AS組中，所有患者子宮內膜厚度均有不同程度改善，最大厚度為6.7mm（圖1A）。在EA組中，5名患者中有4名子宮內膜恢復正常（圖1B），1名顯著改善，最大子宮內膜厚度為5.7mm。

④血管數量變化（圖2）：通過對8名AS/EA患者CD31/a-SMA評估顯示，治療3個月后，5例患者血管增加（3例無變化），與對照組相比，3個月時成熟血管總數顯著增加，但6個月后逐漸減少。表明細胞治療在短期內可促進新血管生成。

⑤妊娠率：3名患者在細胞治療后2、4和19個月自然懷孕，其中1名患者（15號）于妊娠39.4周剖宮產分娩1名男嬰（體重2860克），1名患者（9號）妊娠早期持續(xù)妊娠，1名患者（7號）于妊娠17周因胎膜早破流產。

其余患者進行14次胚胎移植后獲得7次妊娠，其中3次為生化妊娠，1次于妊娠9周因妊娠產物分析發(fā)現染色體異常而流產，1次為異位妊娠，1名患者（12號）于妊娠39.6周陰道分娩分娩1名男嬰（體重3560克），另1名患者（11號）妊娠早期持續(xù)妊娠。

總 結：我們的研究結果表明，自體細胞療法可能有助于難治性AS和EA患者的治療，并滿足其生育需求。這種新型療法對于這些患有不治之癥且希望生育的患者來說，是一種很有前景的治療選擇。

參考資料：

Xavier Santamaria et al.Autologous cell therapy with CD1331 bone marrow-derived stem cells for refractory Asherman’s syndrome and endometrial atrophy: a pilot cohort study.Human Reproduction, Vol.31, No.5 pp. 1087 –1096, 2016 Advanced Access publication on March 22, 2016 doi:10.1093/humrep/dew042.