近期，山東第一醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在皮膚病學(xué)國(guó)際期刊《Journal of Cosmetic Dermatology》發(fā)表了一項(xiàng)外泌體治療脆發(fā)癥的臨床試驗(yàn)，文獻(xiàn)顯示，患者接受該治療后，脫發(fā)、斷發(fā)、干燥發(fā)黃等癥狀明顯改善，頭發(fā)密度和直徑顯著增加，毛鱗片層恢復(fù)/部分恢復(fù)。

據(jù)了解，這3名患者在醫(yī)院就診時(shí)表現(xiàn)出脆發(fā)癥特征，包括光學(xué)顯微鏡檢查時(shí)的結(jié)節(jié)性改變和刷狀殘端（圖1），在診斷為脆發(fā)癥后，這些患者作為首批受試者接受了外泌體注射作為治療干預(yù)。

治療方法：使用5mL注射器（0.7*32mm TWLB）抽取2.5ml外泌體（醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室制備）與0.5ml利多卡因，混勻后更換30G針頭（0.3*13mm）。在頭頂及兩側(cè)以30-40°進(jìn)針，深度5-7mm，以0.5-1cm間隔均勻注射0.1mL/點(diǎn)，總量5mL，每月重復(fù)一次。

病例一：是1名24歲女性，3年前出現(xiàn)進(jìn)行性頭發(fā)斷裂，近6個(gè)月脫發(fā)加重，查體發(fā)現(xiàn)頭發(fā)稀疏、細(xì)軟、發(fā)黃干燥，毛干伴灰白斑點(diǎn)及多發(fā)斷裂（圖2a），皮膚鏡顯示毛干結(jié)節(jié)、黑點(diǎn)以及可見斷發(fā)（圖3a）。

經(jīng)4次治療后，患者頭發(fā)長(zhǎng)度、密度及質(zhì)地顯著改善（圖2b）：發(fā)質(zhì)變得更濃密、更黑、灰白點(diǎn)明顯減少（圖3b）。皮膚鏡顯示毛干增粗，黑點(diǎn)與斷發(fā)消失；掃描電子顯微鏡（SEM）證實(shí)毛鱗片層部分修復(fù)，達(dá)到12分制評(píng)分的2級(jí)（圖3d）。

病例二：是一名22歲女性，3年前出現(xiàn)斑禿，2年來伴隨頭發(fā)斷裂、干燥及生長(zhǎng)障礙，查體見頭發(fā)細(xì)軟發(fā)黃、干燥易斷（圖4a），皮膚鏡示毛發(fā)結(jié)節(jié)及斷裂（圖5a），SEM顯示毛鱗片層嚴(yán)重脫落（11/12級(jí)）（圖5c）。

經(jīng)6次治療后，患者毛發(fā)密度增加，細(xì)毛質(zhì)地改善，發(fā)色更深，灰白斑點(diǎn)明顯減少（圖4b），皮膚鏡顯示斷發(fā)和毛干結(jié)節(jié)明顯減少（圖5b），SEM顯示毛鱗片層部分修復(fù)，恢復(fù)正常外觀，根據(jù)12分制評(píng)分系統(tǒng)被評(píng)為1級(jí)（圖5d）。

病例三：是一名38歲女性，新冠后突發(fā)嚴(yán)重脫發(fā)伴再生障礙，既往每年4月周期性脫發(fā)，查體見頭皮斑片脫發(fā)，發(fā)干附白色顆粒、易斷（圖6a）；皮膚鏡示斷發(fā)、甲狀旁腺功能障礙和散在黑點(diǎn)（圖7a），SEM見毛干結(jié)構(gòu)紊亂伴重度角質(zhì)缺失（11/12級(jí)）（圖7c）。

經(jīng)5次治療后，患者毛發(fā)色素沉著加深，白點(diǎn)明顯減少（圖6b），皮膚鏡顯示毛發(fā)密度和直徑均增加（圖7b），SEM顯示毛鱗片層的重新出現(xiàn)，部分恢復(fù)了正常結(jié)構(gòu)（圖7d），最終恢復(fù)到12分制評(píng)分的2級(jí)。

?結(jié)節(jié)性脆發(fā)癥又稱脆發(fā)癥、結(jié)節(jié)性脆發(fā)病，是一種臨床上罕見疾病，其特征在于毛發(fā)干結(jié)節(jié)增厚和斷裂，形成類似掃帚柄或刷子狀的殘端，毛發(fā)會(huì)在日常梳理中成段脫落，長(zhǎng)期進(jìn)展可引發(fā)彌漫性脫發(fā)，伴毛囊周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化，最終導(dǎo)致永久性禿發(fā)區(qū)形成。

有數(shù)據(jù)顯示，約41%脆發(fā)癥患者合并頭皮瘙癢、毛囊炎等繼發(fā)癥狀，嚴(yán)重者還會(huì)因毛發(fā)保護(hù)功能喪失而繼發(fā)紫外線損傷或微生物感染。該病主要影響頭皮，但也可在陰毛和身體毛發(fā)中觀察到。

脆發(fā)癥可分為兩種，一種是先天性，通常與全身性毛發(fā)發(fā)育不良和代謝綜合癥相關(guān)，如生物素酶缺乏癥或精氨酸琥珀酸尿癥；另一種是后天性，與多種因素有關(guān)，包括身體創(chuàng)傷、摩擦、過度梳理、頻繁漂白造成的化學(xué)損傷以及某些系統(tǒng)性疾?。ㄈ缛辫F性貧血）。

目前脆發(fā)癥臨床治療存在各種局限，藥物療法無法修復(fù)毛干損傷或阻止新斷裂，物理治療和移植手術(shù)僅能暫時(shí)改善外觀，這些方案均未能針對(duì)毛干角蛋白結(jié)構(gòu)異常這一核心病理機(jī)制，導(dǎo)致療效有限且難以持久。

外泌體作為直徑30-150nm的納米級(jí)囊泡，其雙層脂質(zhì)膜結(jié)構(gòu)可高效穿透毛囊基膜，內(nèi)含的miRNA（如miR-218-5p）通過調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路激活毛乳頭細(xì)胞增殖，同時(shí)攜帶的角蛋白KRT81mRNA能直接補(bǔ)充毛干結(jié)構(gòu)蛋白。

相比傳統(tǒng)療法，外泌體療法獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在于：①納米載體可靶向遞送修復(fù)因子至毛囊真皮乳頭；②外泌體膜表面CD63蛋白能與毛囊干細(xì)胞特異性結(jié)合；③持續(xù)釋放的細(xì)胞因子可重塑毛囊微環(huán)境。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果首次證實(shí)了外泌體療法治療脆發(fā)癥患者的有效性，治療取得了顯著效果，包括美容效果改善、通過皮膚鏡和光學(xué)顯微鏡觀察到的毛結(jié)和毛發(fā)斷裂減少，以及通過SEM證實(shí)的毛小皮層修復(fù)。

目前還沒有關(guān)于應(yīng)用外泌體治療脆發(fā)癥的報(bào)道，該試驗(yàn)的積極結(jié)果為脆發(fā)癥患者提供了一種新的治療選擇，也給后續(xù)更多臨床應(yīng)用提供了證據(jù)。

參考資料：

Xi Chen | Jing Pang | Jianke Li1 | Xiuhuan Wang | Zihao Mi1 | Zhenbo Hu | Guoyan Liu.Mesenchymal Stem Cell Exosomes Therapy for Acquired Trichorrhexis Nodosa: A Case Series.Journal of Cosmetic Dermatology, 2025; 24:e16683,10.1111/jocd.16683.