近期，《Regenerative Therapy》期刊發(fā)表一項(xiàng)關(guān)于卵巢功能不全和不孕癥的臨床試驗(yàn)，文獻(xiàn)顯示，10例患者接受外泌體治療后，卵巢儲(chǔ)備參數(shù)FSH（促卵泡生成素）、E2（雌二醇）、AMH（抗繆勒管激素）和AFC（卵泡計(jì)數(shù)）基本恢復(fù)正常，其中6例成功妊娠。

這是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、比較性研究，旨在分析自體外泌體在逆轉(zhuǎn)衰老和再生卵巢方面的有效性，以改善間質(zhì)纖維化，并提供激活新卵泡發(fā)生的必要元素，從而幫助卵巢功能不全和不孕癥患者。

患者篩選：本次試驗(yàn)共有30例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)，平均年齡41.20±2.86歲，最小年齡38歲，最大年齡46歲，入組前所有患者均曾被診斷患有抗藥性或卵巢功能不全，并且拒絕卵子捐贈(zèng)。

分組與治療：這些患者被隨機(jī)分為三組，每組10例，均經(jīng)陰道卵巢內(nèi)給藥（2 cc），每月1次，連續(xù)4個(gè)月，并在第5個(gè)月進(jìn)行輔助生育程序。第一組進(jìn)行自體外泌體卵巢生物刺激，第二組進(jìn)行PRP卵巢生物刺激，第三組進(jìn)行0.9%鹽水溶液生物刺激。

卵巢功能改善結(jié)果：隨訪結(jié)束時(shí)，外泌體組改善最為顯著，各項(xiàng)指標(biāo)（FSH、E2、AMH和AFC）均恢復(fù)至正常水平，如表4所示；PRP組也觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的改善，但沒有外泌體組顯著；生理溶液組中沒有觀察到顯著改善。

此外，還對(duì)以下參數(shù)進(jìn)行了評(píng)估，包括：收集的卵母細(xì)胞、未成熟卵母細(xì)胞或處于中期I和成熟卵母細(xì)胞或中期II、受精率、臨床妊娠、流產(chǎn)和冷凍胚胎數(shù)量。

卵母細(xì)胞數(shù)量：術(shù)后自體外泌體組獲卵母細(xì)胞數(shù)量最多（56個(gè)），顯著高于PRP組（43個(gè)）和生理鹽水組（22個(gè)）。在卵母細(xì)胞分期統(tǒng)計(jì)中，PRP組第I期卵母細(xì)胞數(shù)量最多（18個(gè)），自體外泌體組在第II期表現(xiàn)更優(yōu)（44個(gè)），生理鹽水組在各期均為最低（第I期12個(gè)，第II期10個(gè)）。

胚胎受精成功率：共有63個(gè)胚胎受精（圖4），分布如下：自體外泌體組33個(gè)（淘汰5個(gè)），PRP組22個(gè)（淘汰6個(gè)），生理鹽水組8個(gè)（淘汰5個(gè)）。

妊娠試驗(yàn)結(jié)果：自體外泌體組有6例患者成功妊娠，流產(chǎn)2例；PRP組有4例成功妊娠，流產(chǎn)2例；生理鹽水組1例成功妊娠，流1例（見圖6）。

冷凍胚胎數(shù)量：自體外泌體組冷凍6個(gè)胚胎，其中4個(gè)來自第3天，2個(gè)來自第5天；PRP組（均為第III天）冷凍2個(gè)胚胎，生理溶液組未冷凍，見圖7。

由于環(huán)境、激素干擾、反復(fù)排卵等因素導(dǎo)致卵巢功能性創(chuàng)傷，以及延遲生育的社會(huì)趨勢(shì)，共同加劇了女性生育難度，到30歲時(shí)，卵巢功能開始衰退，導(dǎo)致不孕，并提前出現(xiàn)退行性、認(rèn)知和心血管等疾病。

卵巢功能衰退受多重核心機(jī)制影響，主要有以下幾種：?

1、?纖維化進(jìn)程?：卵巢皮質(zhì)間質(zhì)中纖維組織持續(xù)積累，形成生理性疤痕（35歲時(shí)約450個(gè)），阻斷卵泡激活通路。纖維化卵巢基質(zhì)無法接收必需的營養(yǎng)物質(zhì)和干擾素信號(hào)，從而損害其重新激活新卵泡發(fā)生的能力（圖1）。

2、?蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)崩潰?：女性出生時(shí)卵巢含8800種長(zhǎng)壽命蛋白質(zhì)，到25歲僅存383種，56種關(guān)鍵蛋白完全丟失，嚴(yán)重破壞卵母細(xì)胞功能。這些蛋白質(zhì)的丟失不僅影響卵泡發(fā)育，還會(huì)導(dǎo)致線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激增加。

3、?代謝調(diào)控失效?：線粒體去乙?；福⊿IRT3/4/5，圖2）及PI3K/AKT/mTOR通路蛋白表達(dá)下降，伴隨CD63/CD81、Hsp8/90減少，導(dǎo)致卵母細(xì)胞能量代謝紊亂、減數(shù)分裂障礙和凋亡加速。其中SIRT3缺失會(huì)直接損害線粒體功能，影響成熟與受精能力。

目前關(guān)于卵巢功能不全常規(guī)治療中，激素替代僅緩低雌激素癥狀，促排卵對(duì)嚴(yán)重者無效，修復(fù)類缺乏證據(jù)；不孕癥治療則有輸卵管問題易復(fù)發(fā)、內(nèi)膜薄與男方嚴(yán)重少弱精難解決、不明原因治療盲目，輔助生殖受年齡及費(fèi)用限制，兩者均多為對(duì)癥處理，難以根治。

卵巢作為95%女性性激素的合成場(chǎng)所，其功能衰退直接影響整體健康，提示維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和延緩纖維化進(jìn)程，可能是干預(yù)卵巢衰老的關(guān)鍵靶點(diǎn)。近年來，生物療法的快速發(fā)展為這些患者提供了一種新的治療選擇。

總 結(jié)：本文研究結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，自體外泌體組治療后表現(xiàn)出了更好的卵巢儲(chǔ)備參數(shù)，如FSH、E2、AMH和AFC參數(shù)恢復(fù)至正常水平，以及卵母細(xì)胞的收集、受精率、冷凍胚胎和陽性妊娠率。表明自體外泌體療法是一種安全且有前景的療法，可以改善卵巢儲(chǔ)備功能。

參考資料：

Carmen Navarro a,*, Pedro Torrecillas Cabrera b, Alejandro Teppa Garran.Comparative analysis of the use of autologous exosomes and plateletderived growth factors in women with premature ovarian insufficiency and infertility: A prospective, randomized,observational, analytical study.Regenerative Therapy 30 (2025) 309–320.