系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種全身性自身免疫性疾病，由于多器官損傷，如腎、肺、腦和造血系統(tǒng)，臨床癥狀多樣，導(dǎo)致了高發(fā)病率和死亡率。

有證據(jù)表明，SLE患者體內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的缺乏/損傷可能與其發(fā)病機(jī)制有關(guān)。研究人員從SLE患者獲得骨髓來源的MSCs (BM-MSCs)表現(xiàn)出增殖、分化、細(xì)胞因子分泌和免疫調(diào)節(jié)能力明顯下降。

在《De Gruyter》期刊上的一篇文獻(xiàn)中顯示，研究者們采用外源MSCs移植SLE患者，以補(bǔ)充患者體內(nèi)缺乏/損傷的細(xì)胞，并對(duì)其短期、長期有效性和安全性進(jìn)行評(píng)估，過程和結(jié)果見下文。

有效性研究

案例1：Sun等人采用同種異體MSCs治療4名難治性SLE患者，并在所有接受治療患者中顯示穩(wěn)定的12-18個(gè)月疾病緩解，疾病活動(dòng)得到令人滿意的控制，蛋白尿和血清自身免疫抗體下降。

案例2：一項(xiàng)II期研究納入了87名難治性SLE患者，隨訪時(shí)間長達(dá)4年（平均：27個(gè)月）。在這些患者中，69名患者接受一次MSCs治療，18名患者因病情多次接受MSCs治療。

結(jié)果顯示，良好的臨床安全性，總生存率為94%，約50%的患者在第4年就診時(shí)，達(dá)到并保持臨床緩解。此外，MSCs移植后多個(gè)器官功能障礙得到改善，包括狼瘡性腎炎、彌漫性肺泡出血、和難治性血細(xì)胞減少癥。

案例3：另一項(xiàng)研究納入58名難治性SLE患者，一組患者輸注2次MSCs，另一組輸注1次MSCs，平均隨訪期為26-27個(gè)月。

結(jié)果顯示，2組患者的生存率分別為100%和96.4%，臨床完全緩解率分別為53.3%和28.6%，復(fù)發(fā)率分別為26.7%和22.2%。移植后24小時(shí)，兩組患者蛋白尿均下降，腎功能不全患者的血清肌酐水平也顯著下降。在最后的跟進(jìn)中，兩組各有2例患者停用免疫抑制劑。

安全性研究

在一項(xiàng)安全性研究中，共招募了9名難治性SLE患者，所有患者均完成了兩次MSCs輸注。1例患者在輸注MSCs后5分鐘出現(xiàn)輕度頭暈和溫?zé)岣?，但癥狀很快消失，沒有觀察到其它不良事件。

經(jīng)過6年的隨訪，這些患者的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板數(shù)量沒有變化；肝功能分析顯示，輸注MSCs后血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷草酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素和直接膽紅素保持在正常范圍內(nèi)；心電圖和胸片未見新發(fā)異常。此外，在MSCs輸注前和輸注后6年，血清腫瘤標(biāo)志物，包括AFP（甲胎蛋白）、CEA（癌胚抗原）、CA125和CA199均未升高。

總 結(jié)：多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療SLE患者的安全性和有效性，后續(xù)仍需更多大型臨床試驗(yàn)來證實(shí)，同時(shí)更全面地闡明MSCs治療機(jī)制。

參考文獻(xiàn)：

Stem cell therapy in lupus. Xinran Yuan, Lingyun Sun. PMID: 36465325.PMCID: PMC9524813. https://doi.org/10.2478/rir-2022-0011.