腦癱(CP)是導(dǎo)致兒童身體殘疾的主要原因，這是一種影響運(yùn)動(dòng)、姿勢(shì)和協(xié)調(diào)功能的非進(jìn)行性永久性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病。全球每1000個(gè)新生兒中就有2.0~3.5例 CP患兒，其中80%的病例屬于痙攣性CP。

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在大多數(shù)CP患者中觀察到腦電圖(EEG)和神經(jīng)影像學(xué)異常，一些研究表明，將干細(xì)胞療法應(yīng)用到CP患者身上，能明顯幫助修復(fù)CP導(dǎo)致的神經(jīng)損傷，促進(jìn)了患者的大腦功能恢復(fù)。

近日，國(guó)內(nèi)一干細(xì)胞研究團(tuán)隊(duì)在《Stem Cell Research & Therapy》期刊上，首次報(bào)道了一項(xiàng)鼻內(nèi)移植神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）治療腦癱的開放標(biāo)簽隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究，并對(duì)其安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)估，見下文。

目 的：評(píng)估鼻內(nèi)移植NSCs治療兒童CP的安全性和有效性。 

納入標(biāo)準(zhǔn)：將符合入組條件的25例患者隨機(jī)分配，年齡在3~12歲其中治療組15例（n=15）和10例對(duì)照組患者（n=10）。臨床表現(xiàn)為中度至重度癱瘓，其特征是缺血缺氧引起的痙攣性CP。

方 法：治療組患者口服氯雷他定片(5mg)，移植前2h靜脈注射地塞米松(4 mg)，并用10%水合氯醛灌腸劑(50mg/kg)進(jìn)行鎮(zhèn)靜；然后5分鐘內(nèi)將含有NSCs(5*105/kg)的貼片放置在雙側(cè)鼻腔的嗅裂上；每例患兒間隔1個(gè)月接受3次NSCs移植。

主要終點(diǎn)是通過不良事件(AE)、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查以及粗大運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量的變化ure-88(GF-88)、日常生活活動(dòng)(ADL)量表、兒童睡眠障礙量表(SDSC)和一些改編量表來評(píng)估安全性和有效性。

結(jié)果：①安全性：移植后24個(gè)月沒有發(fā)生與鼻內(nèi)NSCs治療相關(guān)的嚴(yán)重AE，大多數(shù)觀察到的AE嚴(yán)重程度為I級(jí)和II級(jí)，或者是短暫的，在移植后持續(xù)數(shù)小時(shí)或最多3天。

②有效性：與對(duì)照組相比，治療組患者在24 M時(shí)ADL和GMFM-88（含A、C、D、E、TOTAL）量表評(píng)估的自理能力和粗大運(yùn)動(dòng)功能均有明顯改善NSCs(P<0.05)。與基線相比，治療組在24 M時(shí)FMFS、SS、LAS、EAS、GMFM-88（包括B、C、D、E 和TOTAL）量表評(píng)分和ADL顯著增加，而SDSC分?jǐn)?shù)下降(P<0.05)。見表3。

這些結(jié)果表明，鼻內(nèi)給藥NSCs可以改善患者的臨床癥狀，如運(yùn)動(dòng)、語言、認(rèn)知、自理能力，甚至睡眠質(zhì)量。

③治療效果穩(wěn)定性：我們?cè)诓煌碾S訪時(shí)間點(diǎn)觀察到，患者活動(dòng)自理能力、站立、步行/跑步/跳躍在治療1M后有顯著改善；治療3M后，患者表達(dá)能力和粗大運(yùn)動(dòng)的整體功能得到了顯著改善；治療6M后，患者的社交能力有所改善，并且保持之前的其它改善；最復(fù)雜的手部精細(xì)運(yùn)動(dòng)需要高度控制小肌肉、肌張力和手眼協(xié)調(diào)能力，直到24 M才開始改善；并且所有改善一直持續(xù)到治療組移植后24M。見表4。

結(jié)果表明，鼻內(nèi)NSCs給藥可導(dǎo)致CP患者的長(zhǎng)期改善，并且效果在粗大運(yùn)動(dòng)的早期階段更為明顯。

總 結(jié)：本項(xiàng)研究是干細(xì)胞鼻腔給藥治療兒童CP的首次嘗試，取得了積極的結(jié)果，這為今后鼻腔內(nèi)干細(xì)胞的移植提供了參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

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