干細(xì)胞移植的問世為臨床醫(yī)學(xué)的改革帶來了積極作用，同時(shí)也成為了疾病修復(fù)的熱點(diǎn)話題。干細(xì)胞移植修復(fù)肝硬化取得了良好的臨床研究結(jié)果。

全球肝硬化近年的發(fā)病率有增加的趨勢(shì)，其主要原因有藥物、毒素、酒精損傷、病毒、寄生蟲感染、代謝性疾病、心血管疾病等，肝硬化得到大眾的關(guān)注與重視，對(duì)于肝硬化最有效的方法是肝移植，然而，肝源短缺，費(fèi)用高昂，免疫排斥是肝移植療法尚待解決的問題。

探究1：干細(xì)胞移植的可能機(jī)制

①直接分化作用

干細(xì)胞在特定條件下直接分化為肝臟細(xì)胞，如肝樣細(xì)胞。其中，聯(lián)合肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和表皮生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)化可取得更高的成功率和轉(zhuǎn)化效率。

②旁分泌機(jī)制

肝損傷環(huán)境下，干細(xì)胞分化出水平不一的細(xì)胞因子，且各因子相互作用，既可實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)抵抗炎癥，又可激活肝內(nèi)的干細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞再生調(diào)節(jié)肝臟的功能。

③激活祖細(xì)胞

干細(xì)胞可激活體內(nèi)的內(nèi)源祖細(xì)胞，啟動(dòng)細(xì)胞的增殖過程，正常的肝臟細(xì)胞大量增殖，取代受損細(xì)胞發(fā)揮肝臟的正常功能。

④抑制肝硬化進(jìn)程

干細(xì)胞移植后歸巢至肝臟可抑制肝星狀細(xì)胞的增殖與調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶的高表達(dá)，抑制肝纖維化的繼續(xù)發(fā)展，加快細(xì)胞外基質(zhì)降解速率，實(shí)現(xiàn)肝硬化的逆轉(zhuǎn)。

探究2：干細(xì)胞生物安全性

干細(xì)胞是一種未完全分化的、具有自我增殖和高度分化潛能的細(xì)胞，分成胚胎干細(xì)胞、人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞和成體干細(xì)胞等三大主要細(xì)胞類型。其中，成體干細(xì)胞的臨床研究及應(yīng)用最為廣泛，它的分化和增殖能力較弱，但安全性高，表現(xiàn)在遺傳穩(wěn)定性好、免疫原性低和副作用弱。

臨床上應(yīng)用最多的是間充質(zhì)干細(xì)胞，來源于多種人體組織，主要來源于骨髓和脂肪，也可從臍帶血、胎盤、羊膜、牙髓等組織分離獲得，易于獲取和制備。肝硬化的臨床多采用間充質(zhì)干細(xì)胞作為理想的細(xì)胞來源，它在炎癥、損傷部位歸巢替代或修復(fù)肝損傷具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

探究3：干細(xì)胞移植數(shù)量及途徑

干細(xì)胞移植數(shù)量：目前用于移植使用的細(xì)胞劑量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)文獻(xiàn)記載的肝硬化臨床研究中，使用劑量一般呈三個(gè)梯度，分別是≤5×107、介于5×107和4×108之間和＞4×108個(gè)。

干細(xì)胞移植途徑：方法包括腹膜腔移植、肝脾內(nèi)移植、肝動(dòng)脈移植、經(jīng)股動(dòng)脈介入移植、外周靜脈移植與門靜脈移植等。

探究4:干細(xì)胞移植臨床案例

案例1：向肝硬化患者肝脾內(nèi)直接注射2×108個(gè)干細(xì)胞，干細(xì)胞移植后患者水腫、腹水和血清白蛋白水平改善，隨訪發(fā)現(xiàn)肝硬化患者試驗(yàn)前后Child和MELD肝病評(píng)分總體上得到了改善。

案例2：研究人員向患者進(jìn)行5×107個(gè)干細(xì)胞移植，試驗(yàn)前后患者肝功能指標(biāo)有明顯改善，54%患者肝酶活性達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，肝臟合成功能接近正常。

案例3：研究員Levicar利用超聲波引導(dǎo)，將數(shù)量為1×106～2×108CD34+的干細(xì)胞移植到受試者門靜脈內(nèi)，隨訪發(fā)現(xiàn)受試者肝臟功能指標(biāo)提高，肝功能改善。