近期，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院研究團隊在《Stem Cells Internationa》期刊發(fā)表了一項關(guān)于干細胞治療紅斑狼瘡臨床試驗報告，文獻顯示，69例患者治療后1年，16例達到臨床緩解，40例接近臨床緩解。

這一研究成果不僅驗證了MSC移植對SLE的免疫調(diào)節(jié)作用，也為開發(fā)更安全、更有效的替代療法提供了關(guān)鍵循證依據(jù)，更為常規(guī)治療無效的重癥患者提供了治療希望。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）又稱“紅斑狼瘡”，是一種慢性自身免疫疾病，具有廣泛的臨床表現(xiàn)和異質(zhì)性疾病過程。其特征是對多種器官系統(tǒng)（包括黏膜皮膚、肌肉骨骼、血液和腎臟系統(tǒng)）的炎癥和免疫介導(dǎo)損傷。

據(jù)了解，全球約有340萬人被診斷為SLE，其中90%為女性，大約40%的SLE患者會發(fā)展為狼瘡性腎炎，10年后約10%的狼瘡性腎炎患者會發(fā)展為終末期腎病。

SLE治療的主要目標是實現(xiàn)疾病緩解，包括減少疾病加重、住院和由于疾病或治療毒性導(dǎo)致的器官損傷。當下標準藥物療法雖可控制多數(shù)原發(fā)性發(fā)作，但很難治愈，且副作用嚴重（感染、卵巢衰竭、繼發(fā)腫瘤），需開發(fā)更安全有效的替代方案。

多項臨床前/臨床研究結(jié)果表明，MSC移植可有效抑制SLE疾病進展，并能改善腎功能，降低蛋白尿、血清肌酐和抗dsDNA抗體，減少腎小球免疫復(fù)合物沉積和淋巴細胞浸潤。

本文所述研究旨在確定SLE患者對同種異體BM-UC-MSC移植的臨床反應(yīng)，所有患者均提供了知情同意書，并已獲得南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院鼓樓醫(yī)院當?shù)貍惱砦瘑T會批準。

患者篩選：共納入69例患者，88.4%為女性，中位年齡32歲，中位病程62個月，中位SLE 疾病活動指數(shù)（SLEDAI）評分13，39.0%患者為抗dsDNA陽性，43.5%患者血清補體水平低，所有患者在入組前均接受過類固醇和幾種類型的免疫抑制療法。

方 法：42例患者術(shù)前2-4天接受 CYC誘導(dǎo)（中位劑量1.2g），18例有合適骨髓供體者使用BM-MSC，51例無供體者使用UC-MSC。24例患者（9例BM-MSC、15例UC-MSC）在1個月內(nèi)接受同源同劑量二次注射。

結(jié)果：①SLE疾病活動指數(shù)(SLEDAI)評分：移植后1年，SLEDAI評分隨著時間推移顯著改善（圖1）。在1、3、6和12個月隨訪期內(nèi)，SLEDAI評分中位值分別為9分（4-20）、8分（0-16）、6分（0-18）和5分（0-18）。

②疾病緩解率：40例（58%）患者在治療后達到低疾病活動性（LDA，接近臨床緩解），其中34例患者在12個月時保持LDA；16例（23.2%）患者在治療后達到臨床緩解（CR），其中14例在12個月時保持CR。

③臨床反應(yīng)相關(guān)因素：通過對BM-UC-MSC治療前臨床特征及用藥史的綜合分析，發(fā)現(xiàn)年齡較大且基線時無關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)炎的患者具有更高的LDA發(fā)生率，同時所有基線合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者均達到LDA狀態(tài)。

與未達到CR患者相比，達到CR患者在移植前接受CYC或 HCQ的頻率較低，并且基線時年齡較大且無關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎。在CR與抗dsDNA、心肺疾病、以往每日潑尼松劑量、CYC誘導(dǎo)及同種異體MSC來源或第2次注射之間未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。

總 結(jié)：上述回顧性隊列研究中，超過一半重度難治性SLE患者接受MSC移植后1年內(nèi)達到LDA，近四分之一達到CR。這與我們過去10年來的臨床試驗結(jié)果一致，并提示MSC移植與疾病活動度降低和腎功能改善相關(guān)。

未來需繼續(xù)探索使用獨特免疫抑制方案和同種異體MSC來源進行深入研究，并進一步闡明MSC治療SLE臨床反應(yīng)的決定性因素。

參考資料：

【1】Lihui Wen ,Myriam Labopin,Manuela Badoglio,Dandan Wang ,Lingyun Sun ,and Dominique Farge-Bancel.Prognostic Factors for Clinical Response in Systemic Lupus Erythematosus Patients Treated by Allogeneic Mesenchymal Stem Cells.10.1155/2019/7061408.

【2】Caroline H. Siegel , Lisa R. Sammaritano.Systemic Lupus Erythematosus.10.1001/jama.2024.2315.