特應(yīng)性皮炎（AD）是常見慢性炎癥性皮膚病，其特征是復(fù)雜的病理且伴有皮膚屏障異常、免疫失調(diào)和微生物群落失調(diào)。AD不僅會導(dǎo)致持續(xù)瘙癢、睡眠障礙和復(fù)發(fā)性皮膚感染，還會對生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，尤其是中重度患者。

AD通常發(fā)生在嬰兒期早期，大約45%病例在出生后前6個月內(nèi)發(fā)病，60%在出生后一年內(nèi)發(fā)病，85%在5歲之前發(fā)病。有數(shù)據(jù)顯示，全球約有15-20%兒童和10%的成人受到這一疾病影響。

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目前AD傳統(tǒng)療法（保濕劑/激素/免疫抑制劑/生物制劑/JAK抑制劑）雖能緩解部分癥狀，但存在皮膚萎縮、肝腎毒性、面部紅斑、感染等副作用，且還會面臨停藥復(fù)發(fā)、起效慢、費(fèi)用高、頻繁就診等問題。

外泌體療法是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一種無細(xì)胞治療策略，由于其具有尺寸小（納米級）、來源廣、脂質(zhì)雙層膜、細(xì)胞間通訊傳遞以及調(diào)節(jié)受體細(xì)胞分子活性等優(yōu)勢，引起皮膚科醫(yī)生和學(xué)者們的濃厚興趣。

近年來，外泌體已在傷口愈合、預(yù)防疤痕、皮膚色素沉著和皺紋以及改善慢性炎癥性皮膚?。ㄈ玢y屑病、阿爾茨海默癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡或大皰性類天皰瘡）基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)中顯示出良好治療效果。

為了驗(yàn)證外泌體療法在皮膚病中的治療效果，有學(xué)者進(jìn)行了一項相關(guān)臨床試驗(yàn)，隨訪結(jié)果顯示，20名患者連續(xù)5周接受外泌體制劑局部治療，研究者總體評估評分和臨床紅斑評估量表評分均明顯下降，其中19例患者（95%）對治療結(jié)果表示滿意。

患者篩選：經(jīng)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院機(jī)構(gòu)審查委員會批準(zhǔn)（IRB編號：2109-014-477），該研究共納入了20例AD患者，年齡≥18歲，他們因dupilumab（一種澳大利亞批準(zhǔn)用于治療AD的生物制劑）治療導(dǎo)致了面部紅斑。

方 法：皮膚科醫(yī)生將一瓶ASCE（人脂肪干細(xì)胞來源外泌體制劑，20 mg）+ SRLV-S涂抹于每位患者的整個面部，并使用棱鏡超聲導(dǎo)入技術(shù)確保藥物有效輸送，局部應(yīng)用每周進(jìn)行一次，連續(xù)5周。

研究者總體評估（IGA）：第2周時，IGA平均值開始下降，并持續(xù)下降至第12周（見圖1）。在整個臨床試驗(yàn)期間，有20名患者中有12名（60%）至少在一次評估中實(shí)現(xiàn)了IGA評分為1（幾乎清除）。

臨床紅斑評估（CEA）：同樣，CEA平均值從第1次外泌體治療后的第一周開始下降（見圖1）。在整個試驗(yàn)期間，20名患者中有11名（55%）至少在一次評估中達(dá)到了CEA評分為1。

受試者滿意度：在第2周時，受試者滿意度達(dá)到最高，并隨著時間的推移緩慢下降，但平均分?jǐn)?shù)在所有時間點(diǎn)均高于3分（一般）（見圖1）。在整個臨床試驗(yàn)期間，有20名患者中有19名（95%）至少在一次評估中獲得了滿意度評分為4（滿意）。

代表性案例：其中3位患者在基線、第一次治療后和第12周的代表性照片如圖2所示。外泌體治療后，雙頰、前額和下巴的紅斑均有明顯改善。

皮膚紅斑變化：外泌體治療后，患者額頭、下巴、右臉頰和左臉頰部位的紅斑指數(shù)(EI)均下降，且額頭紅斑下降速度最快，從第2周開始下降。額頭EI在基線時為460，到第2周降至430。從第4周開始，所有部位的EI均下降（圖3）。

與基線測量的EI相比，第4周時額頭、下巴、右臉頰和左臉頰的EI分別下降了31、27、13 和25個單位。

總 結(jié)：上述試驗(yàn)結(jié)果表明，外泌體制劑可通過下調(diào)局部炎癥和恢復(fù)皮膚屏障功能來緩解皮膚紅斑。20名AD患者經(jīng)5周外泌體局部治療后，多項評分下降，95%患者滿意，紅斑明顯改善，證實(shí)其在皮膚病中有良好的治療潛力。

參考文獻(xiàn)：

【1】Hye Sung Han, Young Gue Koh, Jun Ki Hong, Yoon Jin Roh, Seong Jun Seo & Kui Young Park (2023) Adipose-derived stem cell exosomes for treatment of dupilumab-related facial redness in patients with atopic dermatitis, Journal of Dermatological Treatment, 34:1,2220444, DOI: 10.1080/09546634.2023.2220444.

【2】Carr, S., Pratt, R., White, F. et al. Atopic dermatitis. Allergy Asthma Clin Immunol 20 (Suppl 3), 63 (2024). https://doi.org/10.1186/s13223-024-00927-2.