腎病包含腎臟的各種疾病,具有高發(fā)病率、高致死率,目前主要采取腎臟替代療法,即腎移植和維持性透析,這兩種方法存在一定的局限性。
近年來,隨著干細胞治療技術的興起與快速發(fā)展,發(fā)現干細胞可通過直接分化、旁分泌效應等方式對腎臟起到保護作用,為腎病的治療提供了新的治療方案。
與傳統(tǒng)治療方法相比,干細胞治療腎病具有其獨特的優(yōu)勢:一方面其來源廣泛,來自不同途徑的干細胞治療均相似;另一方面,干細胞植入人體(幾乎)無免疫排斥反應,無需移植配型,便于臨床應用。
干細胞治療腎病的具體機制
1.分化功能
干細胞在體內能定向往腎臟受損組織及慢性炎癥部位“歸巢”,通過分泌作用產生一系列轉化生長因子促進內源性干細胞分化為腎臟細胞,也可直接分化為腎實質細胞。
2.免疫調節(jié)
干細胞具有抗炎作用,通過旁分泌減輕腎小管上皮細胞的壞死及間質炎癥細胞的浸潤程度減輕,減少炎癥因子和趨化因子的表達。
3.組織修復
干細胞發(fā)揮抗氧化應激、抗纖維化作用減輕腎臟組織損害,并分泌一系列生物活性分子修復損傷部位,提高腎臟供氧能力,提高腎功能。
干細胞治療動物研究初見效果
趙等人將干細胞注入慢性腎病大鼠體內,發(fā)現干細胞對其大鼠生化指標及腎功能有明顯改善作用;董等人將干細胞注入阿霉素慢性腎臟病大鼠,發(fā)現大鼠腎組織中nephrin mRNA表達明顯升高,同時尿蛋白降低、血白蛋白升高、血膽固醇降低。
又如,周等人將干細胞用于糖尿病腎病大鼠的治療,移植后發(fā)現大鼠血糖、尿總蛋白、腎臟肥大指數等較對照組降低。王等人在狼瘡腎炎鼠中注入干細胞,移植后小鼠血尿、蛋白尿、血肌酐、尿素氮均降低,這些動物研究初步說明干細胞能改善腎功能,降低組織學損害,減輕腎組織纖維化。
干細胞治療臨床試驗提高腎功能
Cantaluppi等人總結了Clinical Trials.gov干細胞治療各種腎病的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗,大部分探究目的是確定干細胞治療的安全性和有效性。Packham DK等人開展一項Ⅰ期臨床試驗,納入30例糖尿病腎病患者,分為3組:N= 10較低的干細胞劑量(1.5×106細胞/KG),N= 10較高的干細胞劑量(3.0×106細胞/KG),N= 10安慰劑。
干細胞組單次靜脈注射方式,并隨訪60周。結果發(fā)現,干細胞輸注安全且耐受性良好,接受干細胞治療的患者各項腎臟指標有所改善,較低干細胞劑量組中腎小球濾過率(eGFR)相對改善效果更顯著且穩(wěn)定。
總結,干細胞治療腎病很有潛力,保護腎臟提高腎功能,隨著研究進一步深入,干細胞治療將為腎病患者提供更多的臨床方案選擇。
說明:本文案例均摘錄于文獻,僅用于科普干細胞相關知識,不作為醫(yī)療建議。