導(dǎo)語(yǔ)：腎臟組織的修復(fù)是臨床較為棘手的醫(yī)學(xué)難題，干細(xì)胞療法對(duì)糖尿病腎病具有積極修復(fù)作用，已在動(dòng)物模型和臨床試驗(yàn)中取得了一定成果。

近30年來(lái)糖尿病患病率顯著增加，糖尿病腎病是糖尿病的最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。糖尿病腎病在糖尿病患者中發(fā)生率高達(dá)20% - 40%，發(fā)病率呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。

糖尿病腎病是糖尿病腎臟的微血管并發(fā)癥，發(fā)生機(jī)制甚為復(fù)雜，糖尿病腎病的主要病理改變主要有2方面。

（1）腎小球損傷：腎小球肥大，腎小球基底膜增厚，系膜區(qū)增寬，系膜基質(zhì)增多，K-W結(jié)節(jié)，足細(xì)胞數(shù)目減少，出球、入球小動(dòng)脈透明變形及動(dòng)脈硬化。

（2）腎小管間質(zhì)病變：腎小管上皮細(xì)胞肥大、顆粒樣和空泡樣變性、腎小管基底膜增厚、間質(zhì)水腫、炎細(xì)胞浸潤(rùn)、腎小管萎縮及間質(zhì)纖維化。

腎臟組織的修復(fù)是臨床較為棘手的醫(yī)學(xué)難題，臨床短板在于難以修復(fù)腎臟組織，現(xiàn)有的治療策略主要為控制血糖及減少腎臟工作壓力，治療效果不理想。近年來(lái)研究表明干細(xì)胞療法對(duì)腎小球損傷和腎小管間質(zhì)病變部位具有積極修復(fù)的作用，在治療糖尿病腎病動(dòng)物模型和臨床試驗(yàn)中取得了一定成果。

干細(xì)胞療法對(duì)糖尿病腎病的積極修復(fù)作用

1.向腎組織細(xì)胞分化

干細(xì)胞有高度的自我復(fù)制能力，具有較強(qiáng)的可塑性，特定微環(huán)境下能多向分化。Kale等人認(rèn)為，腎組織損傷后有促進(jìn)移植的干細(xì)胞向腎臟內(nèi)轉(zhuǎn)移并定位于腎臟的作用，具有向腎組織分化的特性，參與多種細(xì)胞再生及組織損傷的修復(fù)。

2.調(diào)節(jié)炎細(xì)胞浸潤(rùn)

干細(xì)胞療法有效緩解氧化應(yīng)激，抑制糖尿病腎病小鼠腎組織中的促炎細(xì)胞因子和絲裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信號(hào)通路，減少腎臟p53、c—Jun氨基末端激酶和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶等關(guān)鍵信號(hào)通路的激活，阻斷MAPK信號(hào)通路從而抑制糖尿病腎臟中炎癥反應(yīng)，減少系膜區(qū)擴(kuò)張和細(xì)胞外基質(zhì)沉積，起到保護(hù)腎臟的作用。

動(dòng)物研究：Wang S等人對(duì)糖尿病腎病小鼠經(jīng)腎動(dòng)脈移植干細(xì)胞，顯示干細(xì)胞療法后能改善腎小球足突細(xì)胞損傷及尿白蛋白水平顯著降低，腎臟高表達(dá)BMP-7高活性因子；Lv SS等人對(duì)鏈脲佐菌素所致的糖尿病腎病小鼠實(shí)施干細(xì)胞療法，結(jié)果表明干細(xì)胞療法可抑制巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，改善腎小球損傷，同時(shí)IL-1β、IL-6及TNF-α表達(dá)下調(diào)，調(diào)節(jié)腎組織內(nèi)環(huán)境。

臨床試驗(yàn)：科研人員進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲、劑量遞增的研究，評(píng)估干細(xì)胞療法的單次靜脈輸注效果和安全性，評(píng)估指標(biāo)為腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）的基線變化，研究持續(xù)時(shí)間為60周。

將30例成年糖尿病腎病患者以1：2比例分為安慰組、干細(xì)胞療法組，輸注后12周測(cè)量GFR。與安慰劑相比，單次靜脈注射干細(xì)胞在第12周時(shí)顯示出穩(wěn)定或改善eGFR和mGFR的趨勢(shì)，且安全性良好，試驗(yàn)過(guò)程無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。