2025年7月，有學(xué)者在《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于外泌體治療銀屑病的臨床試驗(yàn)，12例患者治療后30天，皮損嚴(yán)重程度降低33%，斑塊縮小41%，經(jīng)表皮水分流失（TEWL）減少30%，皮膚彈性/柔韌性提高43%。

本研究通過(guò)創(chuàng)新生物穩(wěn)定化技術(shù)制成外用海綿，在確保安全性的同時(shí)給銀屑病患者提供了一種兼具免疫調(diào)節(jié)與皮膚修復(fù)功能的新型治療方案。

銀屑病是最常見(jiàn)臨床異質(zhì)性、免疫介導(dǎo)、炎癥性、終身皮膚疾病之一。特征是角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增殖和分化、多種免疫細(xì)胞浸潤(rùn)以及真皮血管增多，最終形成帶有鱗屑的紅斑。病因病理尚不明確，但似乎遺傳、免疫和環(huán)境因素都參與其中。

據(jù)了解，全球約有1.25億人受銀屑病影響，其中15~20歲和55~60歲是最常受影響群體，30%患者最終會(huì)發(fā)展為銀屑病關(guān)節(jié)炎。盡管銀屑病在老年人群中更為常見(jiàn)，但年輕患者往往會(huì)發(fā)展出更為嚴(yán)重的銀屑病變種。

銀屑病現(xiàn)有療法（如皮質(zhì)類固醇、光療、系統(tǒng)治療和生物制劑）雖能改善癥狀，但存在顯著副作用、高復(fù)發(fā)率及高治療放棄率，需要更安全和更有效的治療或輔助療法，以增強(qiáng)臨床治療效果。

近年來(lái)，再生醫(yī)學(xué)（干細(xì)胞與外泌體）在皮膚炎癥治療（如銀屑?。┲腥〉蔑@著進(jìn)展，其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)和抗炎特性，為慢性炎癥性皮膚病提供了一種安全有效且操作簡(jiǎn)便的新型治療方案。

本研究探索了一種新治療方法，利用臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）外泌體，經(jīng)生物穩(wěn)定化處理并用透明質(zhì)酸（HA）增強(qiáng)，制成易于涂抹的外用海綿（圖3）。研究分為兩個(gè)階段，第一階段和第二階段分別評(píng)估外泌體-HA海綿的安全性和有效性。

第一階段-安全性試驗(yàn)方案和結(jié)果

方案1：將外泌體-HA貼敷于3名志愿者前臂的四個(gè)標(biāo)記點(diǎn)（HA海綿、外泌體-HA 42、HA海綿、生理鹽水對(duì)照、無(wú)過(guò)敏原對(duì)照）96小時(shí)，移除后5-10分鐘分析并拍照，第5天隨訪記錄。

結(jié) 果：如圖4a所示，患者在為期5天的方案中沒(méi)有出現(xiàn)濕疹、紅斑或發(fā)紅，沒(méi)有患者報(bào)告因使用海綿而出現(xiàn)任何身體不適。

方案2：有4名健康志愿者參與，每日前臂滴0.5ml蒸餾水后使用外泌體-HA 210海綿貼敷，為期15天，術(shù)后評(píng)估生命體征、體重、皮膚反應(yīng)及癥狀評(píng)估安全性，并記錄治療區(qū)域照片。

結(jié) 果：對(duì)治療15天的志愿者前臂進(jìn)行目視評(píng)估，顯示沒(méi)有局部不良反應(yīng)，如發(fā)紅、炎癥、紅斑或脫屑（圖4b），志愿者報(bào)告使用該海綿沒(méi)有導(dǎo)致身體不適。

第二階段-有效性試驗(yàn)方案和結(jié)果

方案：12名銀屑病患者分兩組：治療1組（7人）每日使用外泌體-HA 18治療，共30天；治療2組（5人）前后15天每日使用外泌體-HA 18/ 70治療。對(duì)照組在對(duì)側(cè)病變部位涂普通HA海綿（四肢/軀干對(duì)稱分布）。試驗(yàn)期間禁止其它療法，非病變區(qū)用保濕乳液。

皮膚水分/彈性改善結(jié)果（圖5）：30天評(píng)估顯示，治療1組TEWL減少30%；治療2組TEWL減少38%（對(duì)照組減少2%），皮膚彈性提高43%（對(duì)照組提高18%）；保濕乳液應(yīng)用于非病變皮膚后TEWL減少34%。

皮損改善結(jié)果（圖5）：治療2組患者病變數(shù)量減少，鱗屑、紅斑和浸潤(rùn)明顯減輕。改良PASI（mPASI）評(píng)分顯示出顯著改善，減少幅度為33.0%。

斑塊大小改善結(jié)果（圖5）：治療2組斑塊縮小41.0%，治療1組斑塊縮小8.1%，對(duì)照組斑塊縮小12.8%。

對(duì)比結(jié)果（圖5）：治療組較對(duì)照組療效提升顯著：TEWL改善18.1倍（最高），mPASI評(píng)分改善7.8倍，斑塊縮小3.2倍，皮膚彈性提升2.4倍。

典型案例：在接受聯(lián)合治療的患者中，有2人銀屑病體征和癥狀完全緩解，這通過(guò)mPASI評(píng)分和斑塊大小測(cè)量結(jié)果反映出來(lái)（圖6）。

總 結(jié)：上述臨床試驗(yàn)證實(shí)，外泌體聯(lián)合HA能明顯增強(qiáng)治療效果，顯著改善了銀屑病患者的關(guān)鍵皮膚健康指標(biāo)和牛皮癬癥狀，且無(wú)任何不良反應(yīng)。作為一種無(wú)細(xì)胞產(chǎn)品，它具有諸多優(yōu)勢(shì)，包括穩(wěn)定性增強(qiáng)、易獲取性和易用性，解決了傳統(tǒng)療法面臨的諸多挑戰(zhàn)。

雖然這些結(jié)果令人鼓舞，但仍需通過(guò)更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步研究，以確認(rèn)該方法的長(zhǎng)期效益，并根據(jù)病情嚴(yán)重程度優(yōu)化應(yīng)用方案和劑量。

參考資料：

【1】Estefanía Elgueta, Catalina P. Prieto, Dan Hartmann, Daniela Carrillo,Natalie Edwards,Constanza Martínez, Dan Pérez, Bárbara Casas, Luis Vergara, Fernando Valenzuela, Verónica Catalán, José Lattus, Felipe OyarzunAmpuero and Verónica Palma.Novel sponge formulation of mesenchymal stem cell secretome and hyaluronic acid: a safe and effective topical therapy for Psoriasis vulgaris.Stem Cell Research & Therapy (2025) 16:348.10.1186/s13287-025-04415-1.

【2】Aidar Dairov , Aliya Sekenova, Symbat Alimbek, Assiya Nurkina, Miras Shakhatbayev , Venera Kumasheva, Sandugash Kuanysh, Zhansaya Adish , Assel Issabekova, Vyacheslav Ogay.Psoriasis: The Versatility of Mesenchymal Stem Cell and Exosome Therapies.Biomolecules ( IF 4.8 ) Pub Date : 2024-10-24 , 10.3390/biom14111351.