睡眠是伴隨我們一生近1/3時間的生理過程，遠(yuǎn)不止“休息”這么簡單，它受晝夜節(jié)律調(diào)控，像一位精密的“修復(fù)師”，協(xié)調(diào)身體器官功能維持、損傷修復(fù)與系統(tǒng)平衡。而干細(xì)胞作為人體組織再生“種子細(xì)胞”，則掌控著組織穩(wěn)態(tài)與修復(fù)的關(guān)鍵。

近期，發(fā)表在《干細(xì)胞研究與治療》（2025年）一項綜述研究揭示：睡眠與干細(xì)胞并非獨立運作，而是存在深度雙向影響——睡眠質(zhì)量決定干細(xì)胞“工作效率”，干細(xì)胞狀態(tài)也能反過來改善睡眠障礙，這為優(yōu)化干細(xì)胞治療提供了全新思路。

一、睡眠障礙與危害

1.睡眠核心調(diào)控者是“晝夜節(jié)律”，它由大腦的中樞生物鐘（視交叉上核）與外周器官“分子時鐘”協(xié)同工作，響應(yīng)光明與黑暗循環(huán)。一旦這種節(jié)律被打破，就會引發(fā)睡眠障礙，常見類型包括：失眠、睡眠呼吸暫停、中樞性嗜睡障礙、異態(tài)睡眠和晝夜節(jié)律紊亂。

2.睡眠障礙的危害：對大腦，可導(dǎo)致認(rèn)知障礙、記憶力下降、創(chuàng)造力減退；對心臟，增加心率變異性與心血管疾病風(fēng)險；對肌肉，引發(fā)準(zhǔn)確性下降、反應(yīng)延遲與疼痛；對消化系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)，造成免疫反應(yīng)受損與慢性炎癥，進(jìn)而影響整體生活質(zhì)量。

二、睡眠對干細(xì)胞功能的調(diào)控作用

睡眠與晝夜節(jié)律通過激素調(diào)節(jié)、基因表達(dá)等途徑，對不同類型干細(xì)胞的功能產(chǎn)生顯著調(diào)控作用。

1.對造血干細(xì)胞（HSC）的調(diào)控

正常睡眠狀態(tài)下，夜間褪黑激素分泌增加，可促進(jìn)HSC自我更新，維持其生成多種血細(xì)胞的能力，而睡眠中斷會改變骨髓微環(huán)境，如炎癥水平升高、皮質(zhì)醇紊亂，導(dǎo)致HSC異常增殖分化單一（如單核細(xì)胞增多），削弱免疫功能。

研究表明，長期睡眠碎片化人群的HSC分化偏向促炎型，動脈粥樣硬化風(fēng)險顯著升高。

2.對間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的調(diào)控

晝夜節(jié)律可誘導(dǎo)MSC中CXCL12 基因（調(diào)控細(xì)胞遷移）的表達(dá)波動，影響其遷移能力；褪黑激素可通過抑制氧化應(yīng)激、增強抗氧化酶活性，提升MSC存活率與治療效果。

睡眠紊亂則會干擾MSC動員與功能，如阻塞性睡眠呼吸暫?；颊叩难咫m可刺激MSC運動，但長期節(jié)律紊亂會導(dǎo)致MSC無法及時遷移至損傷部位，降低修復(fù)效率。

3.對其它干細(xì)胞的調(diào)控

● 神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）負(fù)責(zé)大腦神經(jīng)再生，其神經(jīng)發(fā)生受BMAL1、CRY等時鐘基因調(diào)控，睡眠紊亂會導(dǎo)致NSC過度激活并耗盡儲備，影響學(xué)習(xí)與記憶功能；

● 腸道干細(xì)胞（ISC）的細(xì)胞周期受晝夜節(jié)律控制，睡眠不規(guī)律會破壞其增殖與分化節(jié)奏，損害胃腸道穩(wěn)態(tài)；

● 癌癥干細(xì)胞的晝夜節(jié)律常處于紊亂狀態(tài)，可促進(jìn)腫瘤生長，提示節(jié)律調(diào)節(jié)可能成為腫瘤治療的潛在靶點。

三、干細(xì)胞治療睡眠障礙的潛力

干細(xì)胞不僅受睡眠調(diào)控，還可通過抗炎、組織修復(fù)等機制改善睡眠障礙。其中MSC及其衍生的細(xì)胞外囊泡（攜帶修復(fù)因子的微小囊泡）研究最為深入。

在阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）治療中，MSC移植可通過分泌抗炎因子，減少肺部炎癥與纖維化；其衍生的細(xì)胞外囊泡可轉(zhuǎn)運miR-22等小分子，抑制肺細(xì)胞氧化應(yīng)激與凋亡，同時改善OSA相關(guān)認(rèn)知障礙與焦慮。

動物實驗顯示，OSA模型大鼠注射MSC外泌體后，通過下調(diào) TLR4/p65通路，抑制海馬區(qū)炎癥，恢復(fù)突觸功能，改善小鼠認(rèn)知障礙與焦慮樣行為，這為睡眠相關(guān)神經(jīng)損傷的治療提供新方向。

四、雙向調(diào)控：優(yōu)化干細(xì)胞治療的應(yīng)用啟示

睡眠與干細(xì)胞的雙向調(diào)控作用對干細(xì)胞治療具有重要意義，為臨床試驗提供了重要啟示，改善睡眠，能讓干細(xì)胞治療“事半功倍”。

以造血干細(xì)胞移植（HSCT）為例——HSCT是治療白血病、淋巴瘤的核心手段，但其預(yù)處理（高劑量化療、放療）和住院環(huán)境會導(dǎo)致嚴(yán)重睡眠障礙，而睡眠障礙又會降低HSC歸巢能力與植入成功率，形成惡性循環(huán)。提示改善睡眠質(zhì)量是提升干細(xì)胞治療效果的關(guān)鍵點。

基于此，優(yōu)化干細(xì)胞治療需重視睡眠調(diào)節(jié)：移植前幫助患者建立規(guī)律睡眠（如光療法調(diào)節(jié)節(jié)律），短期使用褪黑激素改善睡眠，避免長期依賴安眠藥（可能影響干細(xì)胞功能）；移植后優(yōu)化住院環(huán)境（如減少夜間監(jiān)測干擾），幫助患者恢復(fù)晝夜節(jié)律。

此外，MSC及其外泌體可作為睡眠障礙的輔助治療手段，通過抗炎與組織修復(fù)，改善患者睡眠質(zhì)量，進(jìn)而提升干細(xì)胞治療效果。

總 結(jié)：該綜述分析表明，睡眠與干細(xì)胞存在緊密的雙向調(diào)控關(guān)系，睡眠通過晝夜節(jié)律與激素調(diào)節(jié)，影響干細(xì)胞的增殖、分化與修復(fù)功能；干細(xì)胞則可通過抗炎、組織修復(fù)機制，改善睡眠障礙。

這一關(guān)系為干細(xì)胞治療優(yōu)化提供了新路徑——通過改善睡眠質(zhì)量，可提升干細(xì)胞治療成功率，而干細(xì)胞療法也為睡眠障礙提供了新的治療策略?？傊匾曀呓】挡粌H是維護(hù)整體健康的基礎(chǔ)，更是提升干細(xì)胞治療效果的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對推動再生醫(yī)學(xué)發(fā)展具有重要意義。

參考資料：

Sharif Moradi , Masoumeh Nouri, Mohammad-Taher Moradi, Reza Khodarahmi, Morteza Zarrabi and Habibolah Khazaie.The mutual impacts of stem cells and sleep: opportunities for improved stem cell therapy.Moradi et al. Stem Cell Research & Therapy (2025) 16:157  10.1186/s13287-025-04235-3.