阿舍曼綜合征（AS）可能是反復或劇烈的宮腔手術造成子宮內膜破壞，從而導致纖維化粘連和腺體喪失，最終功能性子宮內膜會部分或完全喪失，臨床表現(xiàn)為月經不足、閉經、不孕、復發(fā)性流產和胎盤異常等。

在不孕女性中AS患病率為2%-22%[1]。輕度AS導致的粘連易于分離，通常不會影響胚胎著床。重度AS中輸卵管可能會被阻塞，功能性子宮內膜的丟失不利于胚胎植入。薄型子宮內膜（TE）或子宮內膜萎縮（EA）被描述為另一種罕見疾病，該疾病對常規(guī)的雌激素治療無效。

子宮內膜干細胞/祖細胞位于子宮內膜基底層，負責每個周期的子宮內膜再生，它們的數(shù)量或功能減少會導致子宮內膜變薄，進而導致胚胎植入失敗[2]。骨髓來源的干細胞已被證實可促進組織和器官修復和再生，這在多項子宮內膜相關動物模型和人體試驗中均有體現(xiàn)。

根據(jù)之前數(shù)據(jù)，有學者進行了一項AS相關臨床試驗，試驗結果顯示，16名因AS導致的不孕癥患者輸注兩次自體骨髓來源單個核細胞（aBMNC）后，15名患者的子宮內膜厚度得到明顯改善，其中12名患者進行了凍融胚胎移植，5名患者成功妊娠。

患者篩選：共納入20名< 45歲且患有不孕癥和難治性AS或TE（子宮內膜厚度<5毫米）患者（4名患者在隨訪中退出），通過宮腔鏡檢查均診斷為重度AS和EA，子宮輸卵管造影顯示12名患者（圖1a、b）出現(xiàn)粘連或子宮內膜輪廓不規(guī)則，15名患者出現(xiàn)雙側輸卵管堵塞。

方 法：在局部麻醉下，通過骶骨穿刺獲取100毫升骨髓，使用細胞分離系統(tǒng)SEPAX S-100臺式離心機分離aBMNC細胞。在超聲引導和全身麻醉下，以卵子抽吸針將采集的aBMNC經陰道注射至子宮內膜-子宮肌層交界處5-8個位置，最大注射量為35毫升，術后一周通過上述方案再次移植。

子宮內膜厚度（ET）改善結果：移植后最大ET（5.76 ± 1.19）顯著高于移植前最大ET（2.97 ±0.48）。圖2顯示了患者在移植前后最大ET變化，除7#患者外，其余患者在aBMNC移植后均觀察到最大ET改善。

此外，我們還觀察到50%患者的子宮內膜厚度改善不均勻，這可能是由于殘留的粘連導致。在其他病例中，ET改善是均勻且一致的（圖3a-c）。

月經改善結果：16名患者中，4名最初為閉經，12名月經量少。aBMNC移植后，我們觀察到4名閉經女性中有3名月經周期恢復。12名月經量少的女性中，有10名報告月經量增加。由于月經量未被定義為結果標準，因此未記錄月經量更多細節(jié)。

妊娠結果和安全性分析：研究結束后，8名患者進行了囊胚移植，4名患者進行了卵裂狀態(tài)的胚胎移植，其中5名患者在輔助生殖技術（ART）后成功妊娠，一名患者足月產下健康嬰兒，3名患者生化妊娠，1名稽留流產。試驗期間未觀察到不良反應。

總 結：上述研究結果表明，aBMNC局部移植是一種安全可行技術，能顯著改善難治性As臨床癥狀，增加子宮內膜厚度和不孕癥患者受孕幾率。

該研究局限性在于樣本量小、缺乏對照組、隨訪期短，以及患者因生育意愿喪失或卵巢儲備功能下降而退出研究，未來需要對卵巢儲備充足且接受過植入前基因檢測的年輕患者進行比較分析。

參考資料：

【1】Yu D, Wong YM, Cheong Y, Xia E, Li TC. Asherman syndrome—one century later. Fertil Steril. 2008;89:759–79. 10.1016/j.fertnstert.2008.02.096. 

【2】Gargett CE, Ye L. Endometrial reconstruction from stem cells. Fertil Steril. 2012;98:1120. 10.1016/j.fertnstert.2012.05.004.

【3】Gurkan Arikan et al.Autologous bone marrow?derived nucleated cell (aBMNC) transplantation improves endometrial function in patients with refractory Asherman’s syndrome or with thin and dysfunctional endometrium.10.1007/s10815-023-02727-w.