癲癇是一種異質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病譜系，是全球最常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，影響約5000~6000萬(wàn)人。其病理生理機(jī)制歸因于神經(jīng)細(xì)胞在大腦內(nèi)的受體或分子表達(dá)功能失調(diào)、神經(jīng)元損傷或喪失、星形膠質(zhì)細(xì)胞激活、活性氧產(chǎn)生以及線粒體功能障礙。

根據(jù)病因癲癇可分為三類，其發(fā)作形式多樣，包括局灶性發(fā)作（如肢體抽搐、感覺(jué)異常）和全面性發(fā)作（如意識(shí)喪失、全身強(qiáng)直-陣攣）。長(zhǎng)期未控制的癲癇可能引發(fā)神經(jīng)可塑性改變，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。

● ?特發(fā)性癲癇?：具有遺傳傾向，無(wú)明確腦結(jié)構(gòu)異常；

● ?繼發(fā)性癲癇?：由腦損傷、腫瘤或卒中等結(jié)構(gòu)性病變引發(fā)；

● ?隱源性癲癇?：目前檢查手段無(wú)法明確病因。

藥物是癲癇常用治療方法，但這些藥物只能抑制或減少癲癇發(fā)作頻率和嚴(yán)重性，很難影響或改變癲癇的潛在過(guò)程。需要開(kāi)發(fā)一種更具體針對(duì)功能失調(diào)癲癇電路的癲癇治療策略，特別是針對(duì)難治性癲癇以及抑制癲癇的發(fā)展和進(jìn)展。

有研究發(fā)現(xiàn)，基于干細(xì)胞的治療為替代受損/丟失細(xì)胞提供了一種有吸引力方法，它可以糾正癲癇焦點(diǎn)和大腦回路中興奮性與抑制性電活動(dòng)的不平衡。

近年，Elsevier旗下國(guó)際核心期刊《Clinical Neurology and Neurosurgery》發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于耐藥性癲癇臨床試驗(yàn)，研究結(jié)果顯示，34例患者經(jīng)自體間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療后，癲癇樣活動(dòng)和發(fā)作次數(shù)顯著減少，精神狀態(tài)、焦慮和抑郁評(píng)分得到明顯改善。

患者篩選和治療：共納入67例患者（29例男性，38例女性，平均年齡33±1.3歲），被分為對(duì)照組（n = 33）和MSC治療組（n = 34），所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)抗癲癇藥物（AED）治療或AED輔以1~2個(gè)療程的自體MSC治療。

方 法：治療組分兩個(gè)療程，每療程包括1次靜脈注射（1.0-1.5×10^6/kg）和1次鞘內(nèi)注射（0.1×10^6/kg），部分患者（14例）在首療程6個(gè)月后接受第二療程，治療后均未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組僅常規(guī)抗癲癇藥物治療。

結(jié)果：①癲癇發(fā)作頻率：入組前，治療組患者每月癲癇發(fā)作總數(shù)為9.91±0.83，對(duì)照組為8.78±0.83；6個(gè)月隨訪時(shí)，治療組癲癇發(fā)作次數(shù)降至3.67±0.47（減少62.98%），對(duì)照組為6.48±0.73（減少26.20%）。與對(duì)照組相比，治療組患者癲癇發(fā)作次數(shù)顯著減少（見(jiàn)圖1）。

此外，還發(fā)現(xiàn)MSC治療對(duì)全身性癲癇影響更加顯著，治療后6個(gè)月癲癇發(fā)作頻率約為基線的33.5±7.8%，而局灶性癲癇發(fā)作頻率下降相對(duì)不明顯，為46.6±8.6%。

由于左乙拉西坦（一種抗癲癇藥物）對(duì)MSC治療能產(chǎn)生有益作用，第二療程開(kāi)始時(shí)，研究人員將將治療組患者又分為三個(gè)亞組：MSC1（n = 20，單療程患者）、MSC2（n = 9，兩療程患者）和MSC2（L+）（n = 5，左乙拉西坦和兩療程患者）。 

12個(gè)月隨訪時(shí)，MSC1亞組患者平均發(fā)作次數(shù)為4.0±0.70（較治療前減少59.6%）；MSC2亞組平均發(fā)作次數(shù)為2.11±0.92（減少78.7%）；MSC2（L+）亞組平均發(fā)作次數(shù)為1.2±0.73（減少?87.9%，見(jiàn)圖1），表明聯(lián)合治療對(duì)癲癇發(fā)作的抑制效果更好。

②治療反應(yīng)率：6個(gè)月時(shí)，MSC組對(duì)治療有反應(yīng)者達(dá)到61.7%（對(duì)照組24.2%），其中MSC(L+)聯(lián)合組療效最佳（100%）；12個(gè)月時(shí)，反應(yīng)者數(shù)量如下：對(duì)照組1例（3.8%），MSC1組14名（70%），MSC2組7名（77.8%），以及MSC2(L+)組5名（100%）（見(jiàn)表1）。

③心理特征：MSC治療顯著改善癲癇患者心理狀態(tài)：12個(gè)月后臨床焦慮病例從6例降至1例，兩療程組（MSC2/MSC2(L)）焦慮評(píng)分降至0.32±0.25（對(duì)照組2.45±0.69），抑郁評(píng)分0.41±0.35（對(duì)照組3.78±0.81），多療程治療使癥狀顯著緩解。

④電生理檢測(cè)：6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)，發(fā)作活動(dòng)顯著減少（見(jiàn)圖3）。比較MSC治療患者的子組顯示，接受兩療程細(xì)胞治療的患者（MSC2組）的PI值明顯低于接受單次療程患者，而MSC2(L+)亞組改善程度更為顯著（見(jiàn)圖3）。

總 結(jié)：MSC治療癲癇已被證明是安全的，并可帶來(lái)長(zhǎng)期臨床益處，它能顯著減少癲癇發(fā)作次數(shù)，以及其它臨床表現(xiàn)的改善，此外，MSC注射液與抗癲癇藥物左乙拉西坦聯(lián)合使用時(shí)效果尤為顯著。

后續(xù)需要進(jìn)一步研究，以確定基于MSC療法對(duì)這種耐藥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病產(chǎn)生臨床效果背后的因素和作用機(jī)制。

參考資料：

【1】Bao-Luen Chang.Stem Cell Therapy in Treating Epilepsy.MINI REVIEW article Front. Neurosci.27 June 2022 Sec. NeurodegenerationVolume 16 - 2022 | 10.3389/fnins.2022.934507.【2】Fedor Hlebokazov et al.Clinical benefits of single vs repeated courses of mesenchymal stem cell therapy in epilepsy patients.10.1016/j.clineuro.2021.106736.