阿舍曼綜合征（AS）可能是反復(fù)或劇烈的宮腔手術(shù)造成子宮內(nèi)膜破壞，從而導(dǎo)致纖維化粘連和腺體喪失，最終功能性子宮內(nèi)膜會(huì)部分或完全喪失，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不足、閉經(jīng)、不孕、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和胎盤異常等。

在不孕女性中AS患病率為2%-22%[1]。輕度AS導(dǎo)致的粘連易于分離，通常不會(huì)影響胚胎著床。重度AS中輸卵管可能會(huì)被阻塞，功能性子宮內(nèi)膜的丟失不利于胚胎植入。薄型子宮內(nèi)膜（TE）或子宮內(nèi)膜萎縮（EA）被描述為另一種罕見疾病，該疾病對(duì)常規(guī)的雌激素治療無效。

子宮內(nèi)膜干細(xì)胞/祖細(xì)胞位于子宮內(nèi)膜基底層，負(fù)責(zé)每個(gè)周期的子宮內(nèi)膜再生，它們的數(shù)量或功能減少會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄，進(jìn)而導(dǎo)致胚胎植入失敗[2]。骨髓來源的干細(xì)胞已被證實(shí)可促進(jìn)組織和器官修復(fù)和再生，這在多項(xiàng)子宮內(nèi)膜相關(guān)動(dòng)物模型和人體試驗(yàn)中均有體現(xiàn)。

根據(jù)之前數(shù)據(jù)，有學(xué)者進(jìn)行了一項(xiàng)AS相關(guān)臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示，16名因AS導(dǎo)致的不孕癥患者輸注兩次自體骨髓來源單個(gè)核細(xì)胞（aBMNC）后，15名患者的子宮內(nèi)膜厚度得到明顯改善，其中12名患者進(jìn)行了凍融胚胎移植，5名患者成功妊娠。

患者篩選：共納入20名< 45歲且患有不孕癥和難治性AS或TE（子宮內(nèi)膜厚度<5毫米）患者（4名患者在隨訪中退出），通過宮腔鏡檢查均診斷為重度AS和EA，子宮輸卵管造影顯示12名患者（圖1a、b）出現(xiàn)粘連或子宮內(nèi)膜輪廓不規(guī)則，15名患者出現(xiàn)雙側(cè)輸卵管堵塞。

方 法：在局部麻醉下，通過骶骨穿刺獲取100毫升骨髓，使用細(xì)胞分離系統(tǒng)SEPAX S-100臺(tái)式離心機(jī)分離aBMNC細(xì)胞。在超聲引導(dǎo)和全身麻醉下，以卵子抽吸針將采集的aBMNC經(jīng)陰道注射至子宮內(nèi)膜-子宮肌層交界處5-8個(gè)位置，最大注射量為35毫升，術(shù)后一周通過上述方案再次移植。

子宮內(nèi)膜厚度（ET）改善結(jié)果：移植后最大ET（5.76 ± 1.19）顯著高于移植前最大ET（2.97 ±0.48）。圖2顯示了患者在移植前后最大ET變化，除7#患者外，其余患者在aBMNC移植后均觀察到最大ET改善。

此外，我們還觀察到50%患者的子宮內(nèi)膜厚度改善不均勻，這可能是由于殘留的粘連導(dǎo)致。在其他病例中，ET改善是均勻且一致的（圖3a-c）。

月經(jīng)改善結(jié)果：16名患者中，4名最初為閉經(jīng)，12名月經(jīng)量少。aBMNC移植后，我們觀察到4名閉經(jīng)女性中有3名月經(jīng)周期恢復(fù)。12名月經(jīng)量少的女性中，有10名報(bào)告月經(jīng)量增加。由于月經(jīng)量未被定義為結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)，因此未記錄月經(jīng)量更多細(xì)節(jié)。

妊娠結(jié)果和安全性分析：研究結(jié)束后，8名患者進(jìn)行了囊胚移植，4名患者進(jìn)行了卵裂狀態(tài)的胚胎移植，其中5名患者在輔助生殖技術(shù)（ART）后成功妊娠，一名患者足月產(chǎn)下健康嬰兒，3名患者生化妊娠，1名稽留流產(chǎn)。試驗(yàn)期間未觀察到不良反應(yīng)。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果表明，aBMNC局部移植是一種安全可行技術(shù)，能顯著改善難治性As臨床癥狀，增加子宮內(nèi)膜厚度和不孕癥患者受孕幾率。

該研究局限性在于樣本量小、缺乏對(duì)照組、隨訪期短，以及患者因生育意愿喪失或卵巢儲(chǔ)備功能下降而退出研究，未來需要對(duì)卵巢儲(chǔ)備充足且接受過植入前基因檢測(cè)的年輕患者進(jìn)行比較分析。

參考資料：

【1】Yu D, Wong YM, Cheong Y, Xia E, Li TC. Asherman syndrome—one century later. Fertil Steril. 2008;89:759–79. 10.1016/j.fertnstert.2008.02.096. 

【2】Gargett CE, Ye L. Endometrial reconstruction from stem cells. Fertil Steril. 2012;98:1120. 10.1016/j.fertnstert.2012.05.004.

【3】Gurkan Arikan et al.Autologous bone marrow?derived nucleated cell (aBMNC) transplantation improves endometrial function in patients with refractory Asherman’s syndrome or with thin and dysfunctional endometrium.10.1007/s10815-023-02727-w.