近日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）發(fā)表了一篇名為：Do stem-cell transplants increase cancer risk? Longlived recipients offer clues的研究，他們通過(guò)回訪50多年前干細(xì)胞移植案例，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)將供體細(xì)胞移植給受體后不會(huì)增加致癌突變風(fēng)險(xiǎn)！

自從50多年前造血干細(xì)胞首次成功移植到血癌患者體內(nèi)以來(lái)，研究人員就一直想知道他們是否產(chǎn)生了致癌突變。

20世紀(jì)60年代末，第一批造血細(xì)胞移植手術(shù)在Fred Hutchinson癌癥中心進(jìn)行。2017年，F(xiàn)red Hutchinson癌癥中心臨床研究員Masumi Ueda Oshima和她同事決定聯(lián)系那些移植接受者和捐贈(zèng)者，收集他們血液樣本，并比較細(xì)胞的老化情況。

該團(tuán)隊(duì)共收集了32名個(gè)體血液樣本，其中包括16對(duì)供體和受體，這些受體分別在7-46年前接受了移植手術(shù)。他們使用了一種高度敏感技術(shù)對(duì)已知獲得與骨髓癌相關(guān)突變的基因進(jìn)行測(cè)序。

研究小組在所有健康供體中都發(fā)現(xiàn)了帶有突變的細(xì)胞，即使是那些年僅12歲的供體，供體年齡越大，他們血液中就存在突變，但是這些突變頻率仍然很低，只有百萬(wàn)分之一測(cè)序堿基對(duì)。

研究人員還比較了11對(duì)供體-受體的突變模式，發(fā)現(xiàn)供體突變發(fā)生率為每年2%，受體突變率為每年2.6%。“令人驚訝的是，在移植過(guò)程中，干細(xì)胞實(shí)際上很少有新的突變”，Spencer Chapman說(shuō)。

這表明移植受體的細(xì)胞衰老速度與供體相似，不會(huì)增加發(fā)生突變風(fēng)險(xiǎn)，而突變可能會(huì)使他們患上血癌。

Spencer Chapman在另一項(xiàng)關(guān)于供體和受體配對(duì)的研究中觀察到了類(lèi)似結(jié)果，該研究已于2023年4月作為預(yù)印本在線發(fā)布，研究包括10名移植受體，這些患者在9~31年前接受了來(lái)自兄弟姐妹的造血細(xì)胞。

該研究不僅是尋找與癌癥相關(guān)的特定基因變化，還在培養(yǎng)皿中提取和培養(yǎng)造血細(xì)胞，并對(duì)單個(gè)細(xì)胞的整個(gè)基因組進(jìn)行測(cè)序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)他們的平均突變僅比供體多一點(diǎn)，僅增加了正常衰老的1.5年。

他們還注意到，在受體和供體中只有一種突變的細(xì)胞處于相似水平，但具有兩個(gè)或多個(gè)這種有利突變細(xì)胞在受體中的水平高于供體。該結(jié)果可能有助于解釋為什么在極少數(shù)情況下，移植的細(xì)胞會(huì)發(fā)展成腫瘤。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果證實(shí)，接受供體干細(xì)胞移植的患者不會(huì)增加癌癥突變風(fēng)險(xiǎn)，這給干細(xì)胞移植的長(zhǎng)期安全性帶來(lái)了強(qiáng)有力證據(jù)。相信在隨著技術(shù)的進(jìn)步，未來(lái)會(huì)有更多患者受益于這項(xiàng)技術(shù)。

參考資料：

【1】Smriti Mallapaty. Do stem-cell transplants increase cancer risk? Longlived recipients offer clues. 10.1038/d41586-024-03450-x.

【2】Ueda Oshima, M. et al. Sci. Transl. Med. 16,eado5108 (2024).10.1126/scittranslmed.ado510.

【3】Campbell, P. et al. Preprint at Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1(2023).