新生兒、早產(chǎn)兒以及圍產(chǎn)期和生命最初幾個(gè)月發(fā)生的腦損傷可能會(huì)導(dǎo)致永久性神經(jīng)功能缺損，最常見和最嚴(yán)重并發(fā)癥包括腦病、癲癇、耐藥性癲癇（DRE）、腦癱（CP）、認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)缺陷。早產(chǎn)兒由于腦髓鞘形成不完整、皮質(zhì)過度連接和丘腦皮質(zhì)連接發(fā)育不良，特別容易發(fā)生癲癇。

有學(xué)者提出幾種假設(shè)來解釋癲癇病灶形成，其中神經(jīng)炎癥假說被廣泛接受，中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變的惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致受損神經(jīng)元興奮閾值降低和抗驚厥藥物的耐藥性。研究表明，MSCs可分泌多種抗炎細(xì)胞因子和免疫抑制因子，植入可減輕損傷部位炎癥反應(yīng)。

近期，Olga Milczarek等在《Springer Link》旗下期刊發(fā)表了一篇關(guān)于腦病和DRE臨床試驗(yàn)研究，該試驗(yàn)中患者接受單一或聯(lián)合干細(xì)胞療法后，大多數(shù)病例癲癇和腦病癥狀得到改善，且在4年隨訪期內(nèi)治療效果在治療終止后仍得以維持。

患者資料：共有19名患者入組，所有患者均患有DRE，該癥狀發(fā)生在患者出生第1年。其中9名兒童因早產(chǎn)和復(fù)雜臨產(chǎn)而經(jīng)歷了典型的缺氧缺血性腦病(HIE)，中位年齡1.2歲，女童1名，男童8名；10名兒童經(jīng)歷了免疫性腦病(IE)，中位年齡1.5歲，女童和男童各5名。

方  法：經(jīng)患者父母知情同意后，14名患者接受了14次鞘內(nèi)（通過腰椎穿刺）和單次靜脈輸注骨髓有核細(xì)胞(BMNCs)，后續(xù)又進(jìn)行了幾次骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMMSCs)療法。另外5名患者接受了多次鞘內(nèi)BMMSCs輸注。IE治療組中，植入包括 5*106至32*106個(gè)細(xì)胞（平均數(shù)量22*106細(xì)胞），HIE組中，植入包括6*106至36*106個(gè)細(xì)胞（平均數(shù)量26 *106個(gè)細(xì)胞）。圖1顯示了每位患者治療方案和施用的細(xì)胞數(shù)量。

結(jié)果：①癲癇復(fù)發(fā)次數(shù)變化(表3)：HIE組治療后，觀察到6名兒童腦電圖記錄的積極變化（特別是癲癇放電和同步異常減少），癲癇發(fā)作次數(shù)從每周最多56次改善到每周1-14次，發(fā)作時(shí)間變得更短，癲癇發(fā)作后的恢復(fù)也比治療前更快。 

IE組治療后，觀察到8名兒童腦電記錄得到改善，主要是癲癇放電和同步異常減少，其中5人的腦電圖記錄改善伴隨著癲癇發(fā)作次數(shù)的顯著減少，即從每周最多70次癲癇發(fā)作改善到每周1-7次。

②神經(jīng)心理和認(rèn)知狀態(tài)變化：家長報(bào)告說，他們孩子在日常和治療活動(dòng)中變得更加專心，眼睛聚焦時(shí)間變長，并且能有效地執(zhí)行任務(wù)，神經(jīng)心理學(xué)檢查證實(shí)了這些主觀評(píng)估。8名HIE患者的濃度顯著改善（表4），通常在首次給藥2或3次后，并且在隨訪期間保持穩(wěn)定；IE組患者中，10名IE患者中有4名注意力得到改善（表4）。

在接受聯(lián)合治療方案的患者中，這種改善一直持續(xù)到第3次治療甚至更久，隨后情緒也得到顯著改善，從第3次治療開始，語言接觸、協(xié)調(diào)和認(rèn)知能力有了顯著改善，情緒改善包括對(duì)日常情況有更好的情緒反應(yīng)、表達(dá)認(rèn)可和不認(rèn)可以及需求。

③運(yùn)動(dòng)和功能狀態(tài)：第一次給藥后，觀察到2名接受治療的男孩痙攣狀態(tài)減輕，主要表現(xiàn)在第四次給藥后能夠獨(dú)立移動(dòng)。在男孩病例中，軸向肌張力和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性得到改善，這種改善直到治療結(jié)束。在女孩病例中，改善出現(xiàn)在第二次給藥后，并一直維持到治療的第四階段，從而減少了軸向和其它肢體的肌肉張力。

④安全性結(jié)果：19名患者中有15名(78.9%)發(fā)生至少了一種輕度不良事件，包括疲勞、發(fā)燒和疼痛等。未報(bào)告C反應(yīng)蛋白增加、白細(xì)胞增多、過敏反應(yīng)和惡性腫瘤等。

總  結(jié)：與治療前相比，大多數(shù)病例在采用干細(xì)胞療法后癲癇發(fā)作結(jié)果得到改善，包括癲癇發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)減少以及抗癲癇藥物劑量減少。上述研究結(jié)果不僅證實(shí)了該方法的安全性，還證實(shí)了治療效果的永久性，表現(xiàn)在4年隨訪期內(nèi)，治療終止后仍能維持有效結(jié)果。

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參考資料：

Olga Milczarek· Danuta Jarocha · Anna Starowicz–Filip · Maciej Kasprzycki · Jacek Kijowski · Anna Mordel · Stanis?aw Kwiatkowski · Marcin Majka. Bone Marrow Nucleated Cells and Bone Marrow-Derived  CD271+Mesenchymal Stem Cell in Treatment of Encephalopathy and Drug-Resistant Epilepsy.  Published online: 14 March 2024.