多發(fā)性硬化癥 (MS) ：是一種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，其中免疫系統(tǒng)逐漸破壞中樞神經(jīng)系統(tǒng)中自身的有髓軸突，發(fā)作時間持續(xù)數(shù)月至數(shù)年不等，最終脫髓鞘和軸突變性導(dǎo)致患者出現(xiàn)運(yùn)動、感覺、平衡和認(rèn)知等相關(guān)并發(fā)癥，對生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

目前尚無已知的MS治愈方法，MS患者高達(dá)82%的費(fèi)用都花在了藥物上?？捎玫闹委煼椒òㄓ糜跁簳r性發(fā)作的類固醇、改善疾病的藥物和針對特定癥狀的藥物。雖然它們可能會減少M(fèi)S惡化的頻率和減緩病情進(jìn)展，但這些方法都沒有髓磷脂或神經(jīng)再生的能力來幫助恢復(fù)已經(jīng)存在的累積損傷。

干細(xì)胞治療MS

①分化作用：干細(xì)胞能夠遷移到白質(zhì)病變區(qū)，分化成神經(jīng)細(xì)胞和多種間質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)元的再生和髓鞘重建 (少突膠質(zhì)細(xì)胞的分化)；

②免疫調(diào)節(jié)作用：調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能，誘導(dǎo)髓鞘局部的自身免疫性淋巴細(xì)胞的免疫抑制； 

③旁分泌作用：可分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子和生長因子，能夠有效誘導(dǎo)其增殖、遷移和向神經(jīng)內(nèi)源性祖細(xì)胞的分化，從而保護(hù)和誘導(dǎo)損傷組織的再生。

基礎(chǔ)研究

Nazem Ghasemi等人對40只溶血磷脂酰膽堿誘導(dǎo)的MS大鼠模型注射脂肪來源的干細(xì)胞（ADSCs），發(fā)現(xiàn)ADSCs能分化成少突膠質(zhì)細(xì)胞，從而促進(jìn)了髓鞘的再生。

Gerdoni等發(fā)現(xiàn)無論在自身免疫性腦脊髓炎（EAE）疾病發(fā)作前還是疾病發(fā)作期，只要不是在疾病發(fā)作后期，采用 MSCs治療都能緩解EAE小鼠（是目前最廣泛使用的MS動物模型,與MS有相似的組織病理變化和疾病進(jìn)程、相同的髓鞘蛋白抗原）病情，其治療作用是基于MSCs的免疫抑制功能。

臨床研究

一項美國FDA批準(zhǔn)的非盲臨床試驗，20名MS患者接受MSC-NPs 蛛網(wǎng)膜下腔注射治療，均沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有部分患者出現(xiàn)短暫的發(fā)熱和輕度的頭痛等，大多在24 h內(nèi)緩解。在接受 MSC-NPs 治療后患者擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表( EDSS)評分改善，一半以上的患者肌力和膀胱功能顯著提高。

Llufiu等人在II期臨床試驗中對5名復(fù)發(fā)緩解型MS靜脈注射MSCs，經(jīng)6個月的觀察，結(jié)果 發(fā)現(xiàn)經(jīng)MSCs治療后，患者平均病灶較注射MSCs前減少。 

Ren等人對6例 MS患者進(jìn)行了MSCs移植治療，并進(jìn)行了2年的隨訪追蹤，發(fā)現(xiàn)這些患者 的臨床癥狀有明顯的改善，表明MSCs治療MS是可行和有效的。

安全性研究

Cohen等人開展的一項臨床Ⅰ期試驗研究發(fā)現(xiàn)，MSCs通過靜脈注射移植順利，安全性和有效性評估達(dá)標(biāo)，無明顯毒副作用。

Yamout 等人在對10位MS患者開展的臨床試驗結(jié)果顯示，僅有1位患者在高劑量細(xì)胞靜脈注射后出現(xiàn)了腦膜刺激征，經(jīng)常規(guī)處理后恢復(fù)。

Bonab 等人對22名進(jìn)展期的MS患者實行單次MSCs注射療法，之后1年的隨訪觀察未見明顯副作用，且70%的患者病情得到緩解。

總 結(jié)：已有的基礎(chǔ)研究或臨床實驗結(jié)果，大多都顯示了MSCs在治療MS方面的積極作用，但是在具體臨床應(yīng)用中，還有很多問題仍需學(xué)者們不斷探索和實踐。

參考文獻(xiàn)：

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【2】《間充質(zhì)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化的研究進(jìn)展》 DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547

【3】《干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的研究進(jìn)展》