自身免疫性疾病：是指對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)，而引起自身組織損害的一種疾病。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，由于機(jī)體淋巴細(xì)胞功能異常導(dǎo)致多種細(xì)胞因子及多種自身抗體產(chǎn)生，可累及特定的靶器官或多個(gè)系統(tǒng)受到損害。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs）：一種具有低免疫原性及免疫調(diào)節(jié)活性的成體干細(xì)胞，可通過自我更新分化參與組織損傷修復(fù)，還能與免疫細(xì)胞相互作用調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。在固有免疫應(yīng)答中，MSCs不僅可抑制中性粒細(xì)胞凋亡及活性氧產(chǎn)生，還可抑制NK細(xì)胞活性及IFN~7分泌，誘導(dǎo)單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為抗炎表型巨噬細(xì)胞，促進(jìn)IL-10產(chǎn)生，從而削弱固有免疫應(yīng)答，抑制炎癥進(jìn)展，保護(hù)組織免于免疫損傷。

大量體內(nèi)和體外試驗(yàn)證明，MSCs可分泌前列腺素E2(PGE2)、吲哚胺2、3-雙加氧酶(IDO)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)等，抑制CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、誘導(dǎo)和記憶T細(xì)胞增殖分化和前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生，維持T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和存活，促進(jìn)Treg細(xì)胞擴(kuò)增，誘導(dǎo)免疫耐受。表明MSCs可作為一種“內(nèi)生炎癥調(diào)節(jié)劑”應(yīng)用于自身免疫病的臨床治療。

臨床研究

目 的：觀察UC-MSCs移植治療自身免疫性疾病的臨床效果。

方 法：本次研究選取10例自身免疫性疾病患者（8例成人，2例兒童，均為女性），其中3例為系統(tǒng)性硬化癥患者（患者有不同程度的雷諾現(xiàn)象，皮膚增厚變硬如皮革，伴色素沉著；1例并發(fā)骶尾部皮膚潰瘍，2例并發(fā)腎臟損害）、3例為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（患者均有面部紅斑，1例 并發(fā)肺部感染，1例有腎臟損害）、2例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（有不同程度的關(guān)節(jié)僵硬伴關(guān)節(jié)疼痛）、2例幼年性肌營養(yǎng)不良癥(床上翻身困難，行走易跌倒)。10例患者均伴有血生化或免疫指標(biāo)異常，后經(jīng)患者同意，進(jìn)行UC-MSCs移植治療，治療中密切監(jiān)測(cè)病情變化，術(shù)后對(duì)患者相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行跟蹤隨訪。

結(jié) 果：3例系統(tǒng)性硬化癥患者皮膚硬化度明顯改善；3例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者面部紅斑減退；2例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)活動(dòng)度明顯提升，關(guān)節(jié)疼痛減輕；2例兒童走路明顯好轉(zhuǎn)，肌力增強(qiáng)，1例床上能自行翻身。

安全性觀察：1例UC-MSCs移植后6h出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象（體溫38.6℃），對(duì)患者進(jìn)行物理降溫后逐漸恢復(fù)正常。1例UC-MSCs移植后出現(xiàn)全身多處紅色皮疹，伴瘙癢，采用非那根25mg肌內(nèi)注射，2 h后皮疹較前消退；第2天，患者皮膚恢復(fù)正常，無瘙癢。 1例UC-MSCs移植后3d查肝功能轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)護(hù)肝治療，1周后轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)至正常。

總 結(jié)：上述案例研究證實(shí)，干細(xì)胞治療自身免疫性疾病，能誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)及免疫耐受，幫助改善患者相關(guān)臨床癥狀，治療期間未發(fā)生相關(guān)不良事件。

說明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。