炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）是一種復(fù)雜免疫介導(dǎo)的腸道慢性復(fù)發(fā)性炎癥性疾病，腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常是導(dǎo)致IBD發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵性因素。IBD主要包括克羅恩?。–rohn’s disease，CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC），兩者都是無(wú)法治愈的疾病。

有數(shù)據(jù)顯示，在亞洲UC的年發(fā)病率為1/10 萬(wàn)~2/10萬(wàn)，患病率為4/10 萬(wàn)~44.3/10萬(wàn)；CD的年發(fā)病率為0.5/10萬(wàn)~1/10萬(wàn)，患病率為3.6/10萬(wàn)~ 7.7/10萬(wàn)；在中國(guó)UC和CD的患病率分別為1.6/10萬(wàn)和1.4/10萬(wàn)，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。

IBD的確切病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但已有研究表明遺傳易感性、環(huán)境因素、微生物菌群失調(diào)等與IBD的過度免疫反應(yīng)和腸道黏膜損傷有關(guān)，而這種持續(xù)的異常免疫反應(yīng)主要是由腸上皮屏障功能障礙和腸黏膜免疫調(diào)節(jié)缺陷所致。

目前IBD的治療主要以藥物控制腸道活動(dòng)性炎癥和調(diào)節(jié)免疫紊亂為主。但藥物長(zhǎng)期治療效果并不理想，尚無(wú)有效藥物可以徹底改變IBD患者的腸道炎癥狀態(tài)，部分患者后期仍需外科手術(shù)。因此尋找一種治療效果更佳且副作用更少的新療法成為治療IBD的當(dāng)務(wù)之急。

間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一種具有誘導(dǎo)損傷組織再生、細(xì)胞分化和免疫調(diào)節(jié)等特性的成體干細(xì)胞，它能使移植后的機(jī)體具有耐受性，這些特征使其成為治療IBD的有效手段。MSCs的免疫調(diào)節(jié)作用能調(diào)控機(jī)體的免疫反應(yīng)，改善炎癥微環(huán)境，從而發(fā)揮抗炎作用，這也是MSCs治療IBD的重要機(jī)制。 

MSCs移植治療IBD的機(jī)制

①免疫調(diào)節(jié):研究表明，MSCs移植治療IBD主要是通過細(xì)胞間直接接觸以及旁分泌作用對(duì)T細(xì)胞亞群、樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）和巨噬細(xì)胞進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，恢復(fù)腸黏膜屏障，促進(jìn)損傷組織的修復(fù)。

②歸巢作用：MSCs 能夠定向遷移、定植于腸道的損傷和炎癥部位，分化為腸上皮細(xì)胞及分泌多種細(xì)胞因子，進(jìn)而發(fā)揮促進(jìn)腸道修復(fù)的作用。

基礎(chǔ)研究

大量的臨床前基礎(chǔ)研究已經(jīng)在細(xì)胞水平和動(dòng)物模型上開展，以驗(yàn)證MSCs移植IBD中的治療作用。實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物多為葡聚糖硫酸鈉和三硝基苯磺酸等誘導(dǎo)的結(jié)腸炎大鼠、小鼠或豚鼠模型等。到目前為止，大部分的研究表明MSCs可有效改善IBD動(dòng)物模型的癥狀及病理組織學(xué)評(píng)分。

He等人將MSCs作用于結(jié)腸炎小鼠模型，并測(cè)定結(jié)腸組織中TNF-α、IL-1 等炎癥因子的濃度，提出MSCs可能通過免疫調(diào)節(jié)抑制腸道炎癥，緩解小鼠結(jié)腸炎。Zuo等人將綠色熒光蛋白轉(zhuǎn)載到同種異體的MSCs上，發(fā)現(xiàn)MSCs的治療作用可能與Treg細(xì)胞的再分布有一定關(guān)系。Qu等人通過皮下注射的方式，將帶有熒光染色的MSCs輸注到IBD大鼠模型上，發(fā)現(xiàn)MSCs的治療作用可能與受損組織的再生修復(fù)相關(guān)。

臨床研究

一項(xiàng)對(duì)82例CD患者進(jìn)行的隨機(jī)試驗(yàn)中，靜脈輸注4次臍帶MSCs，移植組患者（41例）降低了克羅恩病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分、哈維-布拉德肖評(píng)分、皮質(zhì)類固醇用量。在隨訪中，無(wú)不良事件發(fā)生。

Forbes等人進(jìn)行了Ⅱ期臨床研究，實(shí)驗(yàn)選取了選取了15名受試者靜脈輸注自體MSCs，觀察其臨床癥狀緩解、內(nèi)鏡改善、生活質(zhì)量、C反應(yīng)蛋白及治療的安全性。完成研究的15例患者中，在移植42天后平均CDAI評(píng)分減少370，12例患者有臨床反應(yīng)；7例患者在內(nèi)鏡下炎癥明顯改善。在輸注過程中及輸注之后有3例輕度的發(fā)熱，后逐漸恢復(fù)正常。

綜上所述，MSCs的免疫調(diào)節(jié)、歸巢作用等多種機(jī)制對(duì)IBD產(chǎn)生治療作用，不僅為IBD的治療提供了新的策略，也為臨床上其他難以治愈的炎癥性疾病和自身免疫性疾病開辟了新的前景。

說明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。