糖尿病是一種因體內(nèi)胰島素相對(duì)/絕對(duì)不足或靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低而引起的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂的慢性疾病。

根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)的數(shù)據(jù)顯示，到2017年，全球20歲以上糖尿病患者達(dá)到4.249億人;到2045年，總?cè)藬?shù)預(yù)計(jì)將達(dá)到6.286億，中國(guó)糖尿病患者已近1.3億。成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后另一嚴(yán)重危害人民健康的重要慢性非傳染性疾病。 

《健康中國(guó)飲料食品減糖行動(dòng)白皮書(shū)》顯示，北上廣一線城市糖尿病患病率超10%，每10人中就有1個(gè)患糖尿病。

現(xiàn)階段糖尿病主要以飲食控制、口服降糖藥物以及應(yīng)用外源性胰島素為主。這些治療方法能延緩疾病的進(jìn)程，但隨著疾病的進(jìn)展，會(huì)產(chǎn)生多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。

雖然已有胰島移植、胰腺移植等治療方法對(duì)糖尿病患者有效，但供體的來(lái)源不足、免疫排斥反應(yīng)、倫理問(wèn)題等限制臨床的開(kāi)展。因此尋找可替代的胰島β細(xì)胞將為糖尿病的治療帶來(lái)希望。

干細(xì)胞移植

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一類具有自我更新、多向分化潛能和高度增殖特性的成體干細(xì) 胞，能夠在一定的微環(huán)境中分化成某種特定的功能細(xì)胞，如胰島素分泌細(xì)胞。

很多臨床研究證實(shí)了MSCs具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎及促進(jìn)組織再生等作用。且MSCs具有易獲得、無(wú)倫理問(wèn)題等優(yōu)點(diǎn)。這些特性使干細(xì)胞移植在糖尿病中發(fā)揮了重要作用，開(kāi)辟了治療糖尿病的一條新途徑。

干細(xì)胞移植糖尿病的可能機(jī)制

1）免疫調(diào)節(jié)：MSCs可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞細(xì)胞因子的分泌，抑制Th1細(xì)胞分泌干擾素-γ(IFN-γ)，促進(jìn)Th2細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-4(IL-4)，并且可以增加培養(yǎng)條件下的調(diào)節(jié)型T細(xì)胞比例（1型糖尿病患者β細(xì)胞的破壞正是由T細(xì)胞介導(dǎo)的）。

2）改善胰島素抵抗：MSCs輸注可能部分通過(guò)調(diào)節(jié)損傷部位中巨噬細(xì)胞的數(shù)量和功能而減輕慢性炎癥、改善胰島素抵抗（胰島素抵抗是2型糖尿病的重要發(fā)病機(jī)制）。

3）促進(jìn)β細(xì)胞再生：MSCs可以減輕β細(xì)胞的損傷、保護(hù)β細(xì)胞功能、增強(qiáng)胰島素的分泌能力。

干細(xì)胞移植糖尿病的臨床研究

1）MSCs體外分化為胰島素分泌細(xì)胞 (IPCs)   研究證實(shí)，將60％胰腺切除后的胰腺提 取液加入到大鼠MSCs的培養(yǎng)基中，MSCs可形成胰島樣結(jié)構(gòu)， 分泌胰島素 ，表達(dá)Pax4、Nkx6．1等基因，并且對(duì)高糖具有一定的反應(yīng)性。

2）MSCs移植治療1型糖尿病    Hu等人納入了29例新發(fā)l型糖尿病患者，隨機(jī)分為MSCs治療組及對(duì)照組，治療組經(jīng)靜脈輸注2次，間隔4周，隨訪2年。與對(duì)照組相比，治療組糖化血紅蛋白顯著降低，C肽水平明顯升高。在觀察期末，治療組15例中有3例停用胰島素，8例胰島素用量減少了50％以上，1例胰島素用量減少了15％～50％，2例胰島素用量治療前后無(wú)差異。

3）MSCs移植治療2型糖尿病    Bhansali等人選取了10例病程長(zhǎng)、口服藥物血糖控制不佳、胰島素用量≥0．7U／(kg . d) 的患者，給予自體BM~MSCs單次移植，7例患者胰島素用量減少75％以上，甚至有3例患者可以完全停用胰島素治療(其中1例患者停用胰島素3周后需再次注射低劑量胰島素維持血糖)，其余3例患者對(duì)治療無(wú)反應(yīng)。 10例患者糖化血紅蛋白水平由8.1％±0.2％下降至7.3％±0.4％，同時(shí)糖刺激下的c肽水 平在干細(xì)胞移植組有明顯提升。

總  結(jié)：盡管近年來(lái)對(duì)干細(xì)胞治療糖尿病的研究有了很大進(jìn)展，但MSCs的長(zhǎng)期治療效果仍需進(jìn)一步探索。相信隨著干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，MSCs在臨床上的研究將會(huì)有更廣闊的發(fā)展空間。

說(shuō)明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。