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干細胞與腎病

干細胞療法在急性腎損傷中的作用機制研究

來源: 發(fā)布日期:2021-07-14 瀏覽次數:3533次

急性腎損傷(AKI)是由腎前性(血流灌注不足)、腎性(腎毒性藥物)或腎后性(尿路阻塞)等病因引起的急性腎功能損傷,表現為近端腎小管細胞受損,實驗室檢查常出現血肌酐和(或)尿素氮驟然增加、腎小球濾過率(GFR)降低和尿量減少。

目前針對AKI的治療主要包括:消除可逆的腎損傷病因,避免使用腎毒性藥物,控制容量超負荷,重癥患者必要時可采取腎臟替代治療.


干細胞療法


近年來,干細胞(MSCs)療法作為科研熱點,在多項研究中已被證實具有腎臟保護作用,干細胞作為一類具備自我更新、增殖和多向分化潛能的未分化細胞,理論上可能通過誘導分化為特定的細胞并行使特殊功能。因此,干細胞移植有望成為AKI的有效治療手段。

干細胞治療AKI的作用機制

干細胞治療腎臟病的作用機制尚未完全闡明,目前認為主要包括:移植細胞分化為腎實質細胞、干細胞旁分泌、抗炎和免疫調節(jié)、抑制氧化應激及纖維化等作用。

1、移植細胞分化為腎實質細胞:干細胞具有分化為足細胞、腎小管上皮細胞等腎臟細胞的能力。研究者直接將多能干細胞植入免疫缺陷動物皮下,在形成的畸胎瘤中發(fā)現了腎單位樣結構,進而證實干細胞具備重塑腎臟的潛能。通過外周血管移植的干細胞則可 歸巢于受損腎組織,誘導細胞增殖分化來代替受損細胞。

2、抗炎和免疫調節(jié):控制全身及局灶炎癥反應,可以一定程度減緩受損腎臟的纖維化進程,有利于組織的再生修復。在諸多種類的干細胞中,MSCs是一種免疫豁免細胞,能對機體炎癥損傷部位做出響應并遷移到對應位置,可通過調節(jié)先天性免疫和獲得性免疫參與損傷修復和炎癥調節(jié)。

3、旁分泌作用:干細胞可以通過其旁分泌機制發(fā)揮免疫調節(jié)、誘導增殖、促進損傷修復等作用。研究表明,MSCs可以誘導某些細胞因子的表達,如血管內皮生長因子(VEGF)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、表皮生長因子(EGF),這些細胞因子在腎臟細胞損傷時,可激活腎臟干細胞/祖細胞,促進腎小管細胞、內皮細胞等腎臟細胞的內源性增殖,加速腎臟血管等組織的再生修復。除分泌可溶性的因子,干細胞還可通過分泌含有蛋白質、核糖核酸等物質的外泌體,介導細胞間的通訊及物質傳遞。


干細胞


試驗研究

目前認為,MSCs具有向缺血后腎臟組織靶向歸巢的能力,發(fā)揮緩解腎小管損傷和促進局灶組織細胞修復的作用。有報道指出,干細胞之所以具有刺激再生的 潛力,其機制可能與干細胞及其誘導增殖的細胞大量整合到急性受損的細胞中有關。在促增殖的同時,干細胞還可通過其抗凋亡及氧化應激的作用限制AKI的損傷程度。

在另一項對腎臟缺血再灌注的研究中也已證實,將干細胞及 其衍生細胞移植到腎被膜下或直接注射到腎實質中能對腎小管損傷起到治療作用。另一方面,干細胞的旁分泌 機制在AKI的治療中發(fā)揮重要作用,MSCs可通過分泌胞外囊泡、VEGF、EGF等細胞因子抑制小管細胞凋亡的同時激 活腎臟細胞增殖,從而起到促進血管生成和抗腎臟纖維化等效應。

總  結:干細胞療法作為一種新型的治療手段,有望通過與傳統(tǒng)治療相結合進一步改善各類型腎臟疾病患者的預后,這對于患者以及廣大腎內科醫(yī)務人員來說都是非常值得期待的。


說明:本文案例均摘錄于文獻,僅用于科普干細胞相關知識,不作為醫(yī)療建議。

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