漸凍癥（ALS）是一種進(jìn)展快速且致命的神經(jīng)退行性疾病，特征為腦和脊髓中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的進(jìn)行性退化，導(dǎo)致肌肉無力、癱瘓、消瘦，最終呼吸衰竭?，F(xiàn)階段ALS缺乏高效精準(zhǔn)的治療藥物，單一藥物或靶向策略效果不佳，對(duì)患者的疾病進(jìn)程和存活影響不明顯。

在進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病中，通過增強(qiáng)神經(jīng)保護(hù)來減緩或阻止神經(jīng)丟失是一個(gè)核心環(huán)節(jié)。近年來，干細(xì)胞為ALS的治療提供了新思路并取得了較大進(jìn)展，科研人員證實(shí)了干細(xì)胞有神經(jīng)保護(hù)作用，是維持和培養(yǎng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的可行方案。

一、干細(xì)胞修復(fù)漸凍癥的基礎(chǔ)研究

①分化：干細(xì)胞是一類具有多分化潛能的原始細(xì)胞群體，它可分化為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元樣細(xì)胞，替換退化或死亡的神經(jīng)元。Zeng X等人將間充質(zhì)干細(xì)胞移植到中樞神經(jīng)系統(tǒng)中時(shí)，其可表達(dá)神經(jīng)元或膠質(zhì)標(biāo)志物。

②分泌：Kumar A的實(shí)驗(yàn)說明干細(xì)胞能分泌6種不同的神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF）促進(jìn)病變運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活，修復(fù)受損的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。6種NTF包括腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子3、血管內(nèi)皮生長因子、胰島素樣生長因子-1和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)生長因子。

③免疫：ALS患者往往具有神經(jīng)炎癥。Kwon MS等人將干細(xì)胞與ALS患者外周血單核細(xì)胞共培養(yǎng)，Tregs細(xì)胞誘導(dǎo)增強(qiáng)，γ干擾素、白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-10等抗炎細(xì)胞因子水平升高。

二、干細(xì)胞修復(fù)漸凍癥的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)一：Marconi等人對(duì)ALS模型小鼠進(jìn)行干細(xì)胞移植，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞通過旁分泌機(jī)制調(diào)節(jié)局部神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的分泌，起神經(jīng)保護(hù)作用，改善小鼠神經(jīng)功能狀態(tài)，遏止癥狀進(jìn)一步惡化。

實(shí)驗(yàn)二：Forostyak等人的模型探究中表明，干細(xì)胞移植4周后ALS模型大鼠的運(yùn)動(dòng)能力和抓地力有顯著影響，壽命由3.6天延緩至190天，提示干細(xì)胞可有效延長ALS大鼠壽命。

三、干細(xì)胞修復(fù)漸凍癥的臨床試驗(yàn)

干細(xì)胞治療ALS潛力的早期臨床試驗(yàn)已啟動(dòng)，越來越多的研究對(duì)大量受試者進(jìn)行了更詳細(xì)的試驗(yàn)。有文獻(xiàn)報(bào)道，與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)癥治療對(duì)照者相比，接受干細(xì)胞治療的患者疾病進(jìn)展緩慢，提高患者的生活質(zhì)量。

試驗(yàn)一：2017年，Syková等人對(duì)23名漸凍癥受試者進(jìn)行干細(xì)胞治療，采用間充質(zhì)干細(xì)胞作為移植細(xì)胞，3個(gè)月后評(píng)估效果：ALS功能評(píng)定量表評(píng)分下降減少，75%的受試者無力量表（WS）值穩(wěn)定；約80%用力肺活量（FVC）數(shù)值在9個(gè)月內(nèi)保持穩(wěn)定。

試驗(yàn)二：2019年《Neurology》雜志提及，Berry等人開展了一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)雙盲多中心的干細(xì)胞臨床試驗(yàn)，研究人員使用間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子NTF，對(duì)48名受試者進(jìn)行MSC-NTF細(xì)胞移植，在隨后6個(gè)月的隨訪中，ALS功能評(píng)定量表（ALSFRS-R）斜率變化有所變化，受試者的疾病進(jìn)展有所改善。

綜上所述，干細(xì)胞可修復(fù)受損的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，對(duì)ALS治療具有積極的發(fā)展前景，值得臨床進(jìn)一步探究！

說明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。