風(fēng)濕免疫性疾病是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要分支,國內(nèi)許多醫(yī)院在“風(fēng)濕科”后加上“免疫”二字,稱為“風(fēng)濕免疫科”,以示與免疫相關(guān)。它實(shí)質(zhì)是一組與免疫相關(guān)的、以非組織特異性炎癥為特征的疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎),也包含退行性病變(如骨關(guān)節(jié)炎),某些潛在的理化因素(如痛風(fēng))刺激導(dǎo)致的炎癥性病變,疾病主要損害結(jié)締組織,因此又稱結(jié)締組織病。干細(xì)胞治療與風(fēng)濕免疫性疾病“機(jī)”緣巧合。
進(jìn)入21世紀(jì)以來,基礎(chǔ)免疫學(xué)證明免疫異常(免疫的過度活化)參與了此類疾病的發(fā)病過程,同時(shí)也引領(lǐng)了生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展,生物制劑/免疫抑制劑的誕生促使風(fēng)濕免疫性疾病進(jìn)入了靶向治療時(shí)代,如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6等重要致炎因子成為了重要的目標(biāo)靶點(diǎn)。但隨著免疫抑制劑的長期臨床應(yīng)用,也暴露了其局限性。
面對(duì)風(fēng)濕免疫性疾病難以解決的“免疫異?!睓C(jī)制,干細(xì)胞強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制恰好“機(jī)”緣巧合,平衡免疫并抑制過度活化的免疫。目前,干細(xì)胞治療的機(jī)制已較為明確,為風(fēng)濕免疫性疾病帶來了新的臨床策略!
干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)
研究表明,干細(xì)胞的炎癥調(diào)節(jié)炎癥包括適應(yīng)性和先天免疫反應(yīng),也就是說,它對(duì)幾乎所有固有免疫細(xì)胞和獲得性免疫細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用,主要體現(xiàn)在干細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞增殖和功能、B細(xì)胞增殖分化和免疫球蛋白產(chǎn)生、自然殺傷細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞成熟的抑制;并且,干細(xì)胞還可促進(jìn)巨噬細(xì)胞向抗炎表型極化,誘導(dǎo)CD4+CD25+FoxP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞亞群。
例如,同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞呈劑量依賴地抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡T細(xì)胞的增殖,并抑制蛋白激酶或糖原合成酶激酶信號(hào)通路介導(dǎo)的G1期或S期的轉(zhuǎn)化,血清和局部的B細(xì)胞活化因子、IL-10水平明顯降低,特異性抗體生成減少。
又如在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中,干細(xì)胞對(duì)破骨細(xì)胞的保護(hù)作用是通過抑制促進(jìn)破骨細(xì)胞形成的炎性細(xì)胞因子和促進(jìn)Tregs 的升高介導(dǎo)。
目前,干細(xì)胞治療風(fēng)濕免疫性病的臨床研究范圍廣泛,主要有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、多發(fā)性硬化和強(qiáng)直性脊柱炎等。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)采集應(yīng)用不會(huì)引起在社會(huì)、倫理及法律等方面的輿論,而且干細(xì)胞采集操作簡單,常用于臨床試驗(yàn)研究。
研究案例1:學(xué)者探究UC-MSCs干預(yù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及免疫相關(guān)因子變化情況,將30例受試者分為非甾體抗炎藥+干細(xì)胞組(15例)和非甾體抗炎藥對(duì)照組(15例),干細(xì)胞輸注數(shù)量為1×108(50ml)。
隨訪3個(gè)月,干細(xì)胞組患者血清TNF-α、類風(fēng)濕因子、C-反應(yīng)蛋白水平低于移植前和對(duì)照組;IL-4水平及CD4+、CD8+、比率高于移植前及對(duì)照組;學(xué)者認(rèn)為,UC-MSCs移植可降低類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者機(jī)體炎性相關(guān)因子,提高免疫相關(guān)因子水平。
臨床癥狀方面,干細(xì)胞組的DAS28、HAQ、ACR20評(píng)分低于移植前及對(duì)照組,說明疼痛、晨僵和關(guān)節(jié)活動(dòng)度等癥狀有所改善。
研究案例2:研究者對(duì)7例風(fēng)濕免疫性疾病患者實(shí)施干細(xì)胞移植,患者年齡為9~54歲,1例肉芽腫性多血管炎,2例干燥綜合征,2例系統(tǒng)性紅斑狼瘡,1例皮肌炎,1例未分化結(jié)締組織病,干細(xì)胞輸注干細(xì)胞1×106/kg體重。
試驗(yàn)結(jié)果:對(duì)疼痛評(píng)分、晨僵程度的分?jǐn)?shù)均有所下降,肢體活動(dòng)程度的分?jǐn)?shù)上升顯著;特別是在移植后對(duì)患者進(jìn)行有效的綜合護(hù)理,可取得更佳效果。
研究干細(xì)胞治療風(fēng)濕免疫性疾病的免疫機(jī)制已經(jīng)取得很大進(jìn)展,接下來,研究聯(lián)合微環(huán)境及與所輸注細(xì)胞群的相互作用將是最大限度地發(fā)揮干細(xì)胞治療潛力的關(guān)鍵!
說明:本文案例均摘錄于文獻(xiàn),僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí),不作為醫(yī)療建議。