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干細(xì)胞治療肝硬化的最新臨床進(jìn)展

來(lái)源：發(fā)布日期：2020-04-03 瀏覽次數(shù)：8946次

隨著肥胖和代謝綜合征的流行，肝病的發(fā)病率上升趨勢(shì)明顯，20%～30%肝病患者可進(jìn)展為肝硬化。肝硬化正成為全球最常見的慢性肝病，其發(fā)病機(jī)制和干細(xì)胞治療成為研究熱點(diǎn)。

干細(xì)胞治療

一、肝硬化的發(fā)病機(jī)制
肝臟是一個(gè)具有獨(dú)特解剖結(jié)構(gòu)和免疫原性的器官，承擔(dān)物質(zhì)的加工轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝等重要工作，肝臟受損容易造成全身性的影響，其中肝臟發(fā)展為肝硬化主要經(jīng)歷3個(gè)進(jìn)程：

進(jìn)程1：肝細(xì)胞遭受破壞
病毒、脂肪、酒精、炎癥、自身免疫等刺激因素攻擊正常肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝細(xì)胞功能破壞，中心粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

進(jìn)程2：肝纖維化形成
肝損傷后可激活肝星狀細(xì)胞（HSC）產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）增多，降解失衡，肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，繼而啟動(dòng)肝臟自我修復(fù)的可逆病理性過(guò)程。

進(jìn)程3：不可逆肝損傷病理

持續(xù)的肝臟炎癥和免疫反應(yīng)在肝硬化化進(jìn)程中發(fā)揮著重要作用，當(dāng)肝纖維化發(fā)展到一定程度后變?yōu)椴豢赡娓螕p傷病理，形成了肝硬化。

干細(xì)胞

二、肝硬化的干細(xì)胞治療
目前有許多新型藥物正在進(jìn)行Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)，延緩肝硬化的進(jìn)程甚至逆轉(zhuǎn)肝硬化成為了科學(xué)家的研究重點(diǎn)?；诟杉?xì)胞的療法可通過(guò)減輕肝臟炎癥進(jìn)而改善肝細(xì)胞的再生，如今，干細(xì)胞技術(shù)已被運(yùn)用于肝硬化的化治療研究，有望發(fā)展為一項(xiàng)治療肝硬化的臨床新手段。

干細(xì)胞是一類具有多向分化潛能的原始細(xì)胞群體，被廣泛應(yīng)用于多種疾病治療，如漸凍癥、卵巢早衰、糖尿病、肝病、腎損傷、抗衰和皮膚修復(fù)等。

干細(xì)胞治療疾病的機(jī)制

干細(xì)胞具有強(qiáng)大的旁分泌作用，使其可以成為一種有效的免疫治療方法，不僅可以促進(jìn)肝細(xì)胞再生，而且發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

干細(xì)胞治療

干細(xì)胞可以表達(dá)多種趨化因子（如CCR1、CCR4、CCR7、CXCR5及CCR10等），當(dāng)發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，被激活的免疫細(xì)胞釋放炎癥因子，干細(xì)胞依靠趨化因子的作用遷移到損傷組織，隨后分泌多種生物活性因子如IL-6、白細(xì)胞抑制因子、干細(xì)胞因子、免疫抑制因子、各類生長(zhǎng)因子、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子和酶類等參與免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)，抑制T細(xì)胞或B細(xì)胞的活化增殖，減少肝細(xì)胞凋亡，促進(jìn)肝細(xì)胞增生，從而緩解肝臟炎癥反應(yīng)，維持肝細(xì)胞功能。

2016年，發(fā)表在《StemCellsTranslMed》的臨床報(bào)道，JangYO對(duì)274例終末期肝硬化患者開展干細(xì)胞移植，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可以提高血白蛋白水平，降低膽紅素水平，改善凝血酶原時(shí)間及終末期肝病模型評(píng)分，并且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上，干細(xì)胞移植通過(guò)調(diào)節(jié)肝臟自身的再生功能，下調(diào)免疫介導(dǎo)的肝損傷，達(dá)到改善肝功能，減緩肝硬化的臨床效果。

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