來源: 發(fā)布日期:2025-06-27 瀏覽次數(shù):131次
根據(jù)受累器官受累程度,急性GVHD分為四種類型:I(輕度)、II(中度)、III(重度)和IV(非常嚴(yán)重);慢性GVHD又分為局限性GVHD和廣泛性GVHD。
目前GVHD的防治面臨雙重挑戰(zhàn):預(yù)防主要依賴T細(xì)胞藥物調(diào)控(如ATG/ALG),但無法顯著改善長期生存;治療首選激素療法,但超半數(shù)患者無效且易產(chǎn)生耐藥。盡管HSCT技術(shù)取得進(jìn)步,但GVHD死亡率仍居高不下(III/IV級(jí)5年生存率僅25%/5%)。
已有研究小組證明,單劑量MSC治療不足以達(dá)到長期療效,但多次MSC治療可增強(qiáng)其療效。近期,Kim等進(jìn)行的一項(xiàng)I/II臨床試驗(yàn)也證實(shí)這一結(jié)論,10例慢性GVHD患者多次輸注MSC后,1年總緩解率達(dá)到60%,總生存率達(dá)到80%。
安全性結(jié)果:在每位患者重復(fù)輸注MSC期間,有3名患者出現(xiàn)發(fā)熱,1名患者出現(xiàn)2級(jí)上呼吸道感染,1名患者出現(xiàn)2級(jí)腹瀉。所有患者均未觀察到3級(jí)/4級(jí)不良事件,證實(shí)重復(fù)MSC輸注的安全性和耐受性。
典型案例:圖1展示MSC輸注前后臨床效果(A/B),該患者接受異基因HSCT后出現(xiàn)慢性GVHD(彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤病史),表現(xiàn)為硬化性苔蘚樣皮膚病變(足底硬化性皮疹致輪椅依賴)、面部色素脫失伴脫發(fā)及肌骨受累。
器官反應(yīng)結(jié)果:分析顯示,口腔(9/10)、眼睛(8/10)和關(guān)節(jié)(6/10)是輸注時(shí)受累最嚴(yán)重的器。輸注MSC后8周,口腔和關(guān)節(jié)是反應(yīng)最強(qiáng)烈的器官,反應(yīng)率分別為78%和83%;最后一次隨訪時(shí),口腔和眼睛的反應(yīng)率保持穩(wěn)定并有所改善,分別達(dá)到89%和75%(表4)。
總 結(jié):上述研究結(jié)果表明,重復(fù)MSC治療是可行且安全的,并且可能成為類固醇難治性慢性GVHD患者一種挽救療法。未來需要進(jìn)一步進(jìn)行長期隨訪大規(guī)模臨床研究,以確定MSC治療GVHD臨床療效。
參考資料:
【1】Lu Zhao et al.The role of mesenchymal stem cells in hematopoietic stem cell transplantation: prevention and treatment of graft-versus-host disease.10.1186/s13287-019-1287-9.
【2】Nayoun Kim et al.Repeated Infusions of Bone-Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells over 8 Weeks for Steroid-Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease: A Prospective, Phase I/II Clinical Study.10.3390/ijms25126731.Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 673.