近日，《Cell Transplantation》報(bào)道了一項(xiàng)自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSCs）聯(lián)合雪旺細(xì)胞（SC）治療脊髓損傷（SCI）后神經(jīng)性疼痛II期臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示，細(xì)胞聯(lián)合療法可明顯降低患者疼痛強(qiáng)度與頻率，改善患者日?；顒?dòng)、情緒及睡眠，同時(shí)提升整體生活質(zhì)量。

SCI后神經(jīng)性疼痛是一種難治性并發(fā)癥，發(fā)生率約30%~80%，其機(jī)制涉及中樞與外周神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)雜交互，SCI會(huì)導(dǎo)致軸突斷裂、脫髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞活化，引發(fā)神經(jīng)炎癥和異常電信號(hào)傳遞。

此外，促炎因子（如TNF-α、IL-1β）的釋放會(huì)加劇神經(jīng)元超敏化，形成慢性疼痛環(huán)路。神經(jīng)性疼痛可分為水平以上、水平和水平以下疼痛，其中水平以下疼痛最常見(jiàn)，表現(xiàn)為自發(fā)性疼痛、痛覺(jué)過(guò)敏和異常性疼痛。此類(lèi)疼痛不僅難以通過(guò)傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物緩解，還與焦慮、抑郁及睡眠障礙高度相關(guān)，嚴(yán)重影響患者社會(huì)功能。

傳統(tǒng)療法與細(xì)胞治療

目前，神經(jīng)性疼痛的治療包括抗癲癇藥（如加巴噴?。?、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥和阿片類(lèi)藥物，但療效有限且副作用顯著。非藥物治療如經(jīng)顱磁刺激和脊髓電刺激雖有一定效果，但費(fèi)用高昂且適用范圍窄。

近年來(lái)，干細(xì)胞療法因其具有多向分化、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子分泌及抗炎等特性受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，MSCs可抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，減少促炎因子釋放，同時(shí)促進(jìn)軸突再生；而雪旺細(xì)胞（SC）則可通過(guò)分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（如GDNF、BDNF）支持髓鞘再生。

臨床試驗(yàn)

患者篩選：該研究最終納入了74名SCI相關(guān)神經(jīng)性疼痛患者，被隨機(jī)分為了兩組，有7名患者失訪，其中治療組和對(duì)照組分別有37名和30名（圖2），平均年齡分別為30.3±8.5歲和30.0±10.8歲，分別有12名和15名患者患有頸椎SCI。

移植方案：將制備好的BM-MSCs（來(lái)源患者自體骨髓）和SC（源自腓腸神經(jīng)樣本），各取5*10?細(xì)胞/mL混合于生理鹽水，經(jīng)L4/L5腰椎穿刺緩慢注入蛛網(wǎng)膜下腔，術(shù)后患者接受標(biāo)準(zhǔn)化康復(fù)治療，避免其它干預(yù)干擾療效評(píng)估。

細(xì)胞治療后各項(xiàng)結(jié)果

1. 治療組國(guó)際脊髓損傷疼痛基礎(chǔ)和擴(kuò)展數(shù)據(jù)集評(píng)分變化如下（表2）：

干擾日?；顒?dòng)：從5.3±2.8降至3.9±2.4分；

干擾睡眠：從6.1±3.0降至4.1±2.8分；

干擾情緒：從5.8±3.1降至4.2±2.8分；

疼痛頻率：從4.4±2.1降至每周3.9±2.0次；

最差疼痛強(qiáng)度：從7.4±2.4降至6.2±2.4分；

平均疼痛強(qiáng)度：從6.5±2.7降至4.9±2.3；

組間結(jié)果對(duì)比顯示，治療組各項(xiàng)結(jié)果顯著優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)照組則無(wú)明顯變化。

2.損傷部位和慢急性亞組分析：

治療組患者胸腰椎和頸椎損傷水平的疼痛干擾項(xiàng)目均有所減少，但頸椎損傷疼痛的患者改善更顯著，這可能與局部炎癥微環(huán)境更易調(diào)控有關(guān)。對(duì)照組患者頸椎和胸腰椎疼痛項(xiàng)目在研究期間均無(wú)顯著變化

治療組亞急性期（損傷<6個(gè)月）患者疼痛頻率與強(qiáng)度降低幅度更大（表4），或因神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕尚未形成，細(xì)胞存活率更高。對(duì)照組則無(wú)顯著變化。

3. 生活質(zhì)量變化和安全性評(píng)估：

治療組WHOQOL-BREF評(píng)分在心理、社會(huì)關(guān)系及環(huán)境領(lǐng)域顯著提升，總體健康感知評(píng)分增加47.3±31.6（基線為31.3±30.7）。在6個(gè)月的隨訪中，治療組WHOQOL-BREF評(píng)分顯著高于對(duì)照組。

治療和隨訪期間，未報(bào)告嚴(yán)重不良事件，輕微副作用（如穿刺部位疼痛）發(fā)生率<5%，表明鞘內(nèi)移植安全性可控。

總結(jié)：上述研究證實(shí)，BM-MSCs與SC聯(lián)合移植可安全有效緩解SCI后神經(jīng)性疼痛，尤其在亞急性期和頸椎損傷患者中效果顯著。其機(jī)制可能涉及MSCs的免疫調(diào)節(jié)與SC的髓鞘再生協(xié)同作用。這一結(jié)果為SCI后神經(jīng)性疼痛的精準(zhǔn)治療奠定重要基礎(chǔ)。

然而該研究存在一些局限性，它是單中心試驗(yàn)、缺乏長(zhǎng)期隨訪及安慰劑對(duì)照。未來(lái)需開(kāi)展多中心III期試驗(yàn)，以探索聯(lián)合療法與現(xiàn)有治療的協(xié)同效應(yīng)，并評(píng)估不同細(xì)胞比例與移植時(shí)機(jī)的影響。

參考資料：
Mohammadhosein Akhlaghpasand,Roozbeh Tavanaei,Maede Hosseinpoor,Reza Heidari,Ida Mohammadi,Mohsen Chamanara,Melika Hosseinpour,Alireza Zali,Reza Mosaed,and Saeed Oraee-Yazdani.Effects of Combined Intrathecal Mesenchymal Stem Cells and Schwann Cells Transplantation on Neuropathic Pain in Complete Spinal Cord Injury: A Phase II Randomized Active-Controlled Trial. https://doi.org/10.1177/0963689724129812.