近期，《Stem Cell Reviews and Reports》期刊發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，152名腦癱（CP）患者在輸注10次人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）后，運(yùn)動(dòng)功能和病情嚴(yán)重程度得到了明顯改善。

CP是大腦發(fā)育中非進(jìn)行性損傷引起的影響運(yùn)動(dòng)能力和姿勢(shì)維持的一種永久性疾病，也是兒童期常見的運(yùn)動(dòng)障礙。由于CP無法治愈，患者需要接受身體、精神、社會(huì)和其它治療來緩解病情。

結(jié)締胚胎組織的臍帶核心被稱為沃頓氏膠（WJ），富含干細(xì)胞，它們易于獲取、免疫原性和免疫抑制潛力使它們優(yōu)于其它類型的干細(xì)胞，近幾年這些干細(xì)胞正在被開發(fā)成用于治療環(huán)境的醫(yī)藥產(chǎn)品。

2009年報(bào)道了第一例CP被自體干細(xì)胞治療成功病例，該病例發(fā)生在一名2.5歲因心臟驟停而患有缺氧缺血性腦損傷的患者。到目前為止，大多數(shù)關(guān)于干細(xì)胞治療CP的研究都顯示出了積極結(jié)果，但有關(guān)hUC-MSCs治療CP的臨床證據(jù)仍然有限。

患者篩選：本研究的主要目的是分析hUC-MSCs對(duì)CP兒童運(yùn)動(dòng)功能的影響，共招募了152名CP患者，平均年齡5歲，84名男性，68名女性，其中大部分患者患有其它合并癥（包括自閉癥、智力障礙、遺傳缺陷、早產(chǎn)、腦積水、腦病等）。

方  法：每位患者均接受兩個(gè)療程的hUC-MSCs，每個(gè)療程包括每2個(gè)月一次的隨訪和5次靜脈/鞘內(nèi)注射。根據(jù)患者體重每次給予不同的細(xì)胞劑量（每次注射10、20、30或40×106MSCs），第一劑hUC-MSCs在第一次就診時(shí)給予，最后一劑在第五次就診時(shí)給予，每次就診時(shí)都會(huì)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。

結(jié)果：①粗大運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量（GMFM）：GMFM從基線到第5次訪視的中位變化為1.9分（表2）。GMFM評(píng)分變化與患者年齡顯著相關(guān)，但與性別和是否患有癲癇無關(guān)，GMFM所有評(píng)估領(lǐng)域都出現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著變化（表3）。

②6分鐘步行測(cè)試（6-MWT）：該測(cè)試是在滿足測(cè)試條件的26名兒童的亞組進(jìn)行，在該亞組中，使用6-MWT評(píng)估的功能活動(dòng)度中位增加了75m（表4），并且實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善。6-MWT結(jié)果的增加與 GMFM評(píng)分變化相關(guān)，但與基線、年齡、性別或癲癇時(shí)的GMFM無關(guān)。

③計(jì)時(shí)和測(cè)試（該測(cè)試涉及測(cè)量患者從椅子上站起來、步行3 m的距離、轉(zhuǎn)身、回來并再次坐在椅子上所需的時(shí)間）：對(duì)26名能夠滿足測(cè)試條件的兒童進(jìn)行了分組，在該亞組中，中位變化為2秒（表5），這種改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這種改善與年齡相關(guān)，但與癲癇或性別無關(guān)。測(cè)試的改善與第一次就診時(shí)GMFM以及6-MWT差異相關(guān)，但與總GMFM差異無關(guān)。

④臨床整體印象測(cè)試（CGI）：該測(cè)試結(jié)果適用于151名患者。在第一次就診時(shí)（治療前），大多數(shù)患兒病情嚴(yán)重（VI級(jí)，n=70）或病情明顯（V級(jí)，n=44），18例患兒為中度疾病 （IV級(jí)），少數(shù)患者病情較輕（III級(jí)，n=9），幾乎沒有病情（II級(jí)，n=7） 或病情最嚴(yán)重（VII級(jí)，n=3）。

第5次就診時(shí)，60名患者取得了較小改善（III級(jí)），28名患者達(dá)到較大改善（II級(jí)），8名患者達(dá)到顯著改善（I級(jí)），1名患者的健康狀況略有下降（V級(jí)），沒有患者病情惡化或明顯惡化。記錄的改善與性別或癲癇診斷無關(guān)。基線CGI和治療后CGI如表6所示。

⑥肌肉力量變化：在該測(cè)試63名患者中，兩名患者的肱二頭肌力量提高了1個(gè)單位，三名患者的股四頭肌發(fā)生了1個(gè)單位的變化，一名患者的股四頭肌發(fā)生了2個(gè)單位的變化，8名患者的臀大肌力量提高了1個(gè)單位，并且這種改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表7）。

⑦安全性觀察：在這整個(gè)治療和隨訪過程中，未觀察到相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果證實(shí)，hUC-MSCs能有效改善CP患者的運(yùn)動(dòng)功能和疾病嚴(yán)重嚴(yán)重程度，并且沒發(fā)生治療相關(guān)的安全性問題，這表明細(xì)胞療法為CP提供了一種有前途的治療方法。

參考資料：

Magdalena Chro?cińska?Kawczyk · Izabela Zdolińska?Malinowska· Dariusz Boruczkowski. The Impact of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Motor Function in Children with Cerebral Palsy: Results of a Real-world, Compassionate use Study.https://doi.org/10.1007/s12015-024-10742-2.