腦癱(CP)又稱為“腦性癱瘓”，是一種非進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，也是導(dǎo)致兒童身體殘疾的主要原因，其癥狀主要為中樞性運(yùn)動(dòng)障礙以及姿勢異常，還伴有智力低下、癲癇、感知覺障礙、語言障礙及精神行為異常等。

據(jù)估計(jì)，全球CP患病率高達(dá)3/1000，目前傳統(tǒng)治療方法對(duì)中重度CP患兒收效甚微，雖然一些手術(shù)及藥物可以對(duì)癥治療，但很難從根源上解決問題。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，干細(xì)胞對(duì)新生兒缺氧缺血具有神經(jīng)保護(hù)作用。

Amanat等在《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于鞘內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)治療CP臨床試驗(yàn)（NCT03795974），文獻(xiàn)顯示，36名接受UC-MSCs治療的患者運(yùn)動(dòng)功能、肌張力、生活質(zhì)量、腦成像均得到不同程度改善。

患者資料：試驗(yàn)共納入72名患有痙攣性CP患者，按照1:1隨機(jī)分為治療組(n=36)和對(duì)照組(n=36)，治療組中，女性15名，男性21名，平均年齡101.7(月)，對(duì)照組中，女性17名，男性19名。

方  法：試驗(yàn)經(jīng)過當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)批準(zhǔn)和患者家屬知情同意后，在鎮(zhèn)靜情況下，治療組患者采用腰椎穿刺方式將2 mL的UC-MSCs（臍帶捐贈(zèng)者選自正常分娩且無并發(fā)癥的足月健康母親）緩慢注入患者體內(nèi)，對(duì)照組則進(jìn)行假手術(shù)。

主要結(jié)果：從基線到干預(yù)后6個(gè)月，治療組患者粗大運(yùn)動(dòng)功能測量(GMFM)-66評(píng)分均顯著增加，12個(gè)月時(shí)略有下降但仍明顯高于治療前水平；與基線相比，對(duì)照組則不顯著（圖4A）。其它量表評(píng)估顯示，從基線到UC-MSCs注射后12個(gè)月，平均改良阿什沃思量表(MAS)評(píng)分顯著下降（圖4B），與對(duì)照組相比，治療組評(píng)分改善明顯更高。

兒科殘疾量表評(píng)估（PEDI）數(shù)據(jù)分析顯示，與基線相比，治療組的自我護(hù)理和活動(dòng)能力維度以及PEDI總分均顯著增加（圖4C），并且也顯著高于對(duì)照組。關(guān)于CP生活質(zhì)量（CP-QoL），包括朋友和家人、活動(dòng)參與、溝通和總分在內(nèi)的領(lǐng)域平均變化同樣也顯著高于對(duì)照組，但組內(nèi)無差異，說明變化無臨床意義(圖4D)。

次要結(jié)果：彌散張量成像(DTI)分析顯示，干預(yù)12個(gè)月后，治療組的平均各向異性分?jǐn)?shù)（FA）均顯著增加（CST平均變化：+0.032，95%CI 0.02-0.03；PTR平均變化：+0.024，95%CI 0.020-0.028），并且在統(tǒng)計(jì)學(xué)上高于效應(yīng)量較大的對(duì)照組（表5）。

鞘內(nèi)注射細(xì)胞12個(gè)月后，治療組的平均擴(kuò)散率（MD）顯著下降（CST平均變化-0.035×10-3，95%CI-0.04×10-3至-0.02×10-3；丘腦后輻射(PTR)平均變化?0.045 × 10-3，95%CI ?0.05 × 10-3至 ?0.03 × 10-3)，并且在統(tǒng)計(jì)學(xué)上低于對(duì)照組（表5）。

安全性結(jié)果：治療組部分患者在鞘內(nèi)注射UC-MSCs后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱（38~38.7℃）、頭痛、腰痛、惡心等輕微不良事件，未經(jīng)處理均自行恢復(fù)，隨訪期間未報(bào)告嚴(yán)重不良事件。

總  結(jié)：上述試驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)，對(duì)于診斷為CP的兒童，鞘內(nèi)注射UC-MSCs是安全的，并且可以改善臨床和影像學(xué)結(jié)果。但該研究還是存在一些局限性，參與者只接受了單劑量和固定劑量的UC-MSCs，后續(xù)建議根據(jù)個(gè)體體重重復(fù)注射可能會(huì)提高細(xì)胞治療效果。

參考資料：

Man Amanat, Anahita Majmaa, Morteza Zarrabi, Masoumeh Nouri, Masood Ghahvechi Akbari,Ali Reza Moaiedi, Omid Ghaemi, Fatemeh Zamani, Sharif Najafi, Reza Shervin Badv, Massoud Vosough Amir Ali Hamidieh, Mona Salehi, Hadi Montazerlotfelahi, Ali Reza Tavasoli, Morteza Heidari, Hossein Mohebi,Ali Fatemi, Amir Garakani and Mahmoud Reza Ashrafi. Clinical and imaging outcomes after intrathecal injection of umbilical cord tissue mesenchymal stem cells in cerebral palsy: a randomized double-blind sham-controlled clinical trial. DOI:10.1186/s13287-021-02513-4.