隨著近年來人工流產(chǎn)、宮腔操作及高齡女性備孕等增多，薄型子宮內(nèi)膜的發(fā)生率逐年攀升。2018年出臺的《輔助生殖技術(shù)中異常子宮內(nèi)膜診療的中國專家共識》建議，輔助生殖技術(shù)中子宮內(nèi)膜厚度小于7 mm就可診斷為薄型子宮內(nèi)膜。

容受性良好的子宮內(nèi)膜是保障女性成功受孕和維持妊娠的關(guān)鍵因素之一，當(dāng)子宮內(nèi)膜變薄時(shí)，容受性隨之下降，可能會導(dǎo)致不孕、異位妊娠、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及低出生體重兒等，嚴(yán)重危及育齡期女性健康。

有研究發(fā)現(xiàn)，影響子宮內(nèi)膜再生的因素可能與子宮內(nèi)膜干/祖細(xì)胞缺失或功能異常相關(guān)。Zhang等人在《Stem Cell Research & Therapy》期刊發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)治療薄型子宮內(nèi)膜的臨床試驗(yàn)，術(shù)后3個(gè)月，觀察到所有參與者平均子宮內(nèi)膜厚度有明顯增加，其中3人成功受孕(注冊號：NCT03724617)。

患者資料：共有17名因子宮內(nèi)膜過薄導(dǎo)致不孕的患者參與該項(xiàng)試驗(yàn)，患者平均年齡34.1 ± 3.6歲，平均經(jīng)歷了3.2次宮腔鏡手術(shù)，不孕平均持續(xù)時(shí)間4.2 ±2.5年，13名患者月經(jīng)量少，2名患者閉經(jīng)，2名患者月經(jīng)不調(diào)。

方 法：獲得患者知情同意后，將處理好的CS/UC-MSC支架鋪在10-F Foley導(dǎo)管上，并通過宮腔鏡放入患者子宮腔中，術(shù)后所有患者使用抗生素預(yù)防感染，直至術(shù)后6天。

結(jié)果：①安全性評估：移植后所有患者均未觀察到發(fā)熱、炎癥等不良反應(yīng)，在隨訪期間沒有患者出現(xiàn)腫瘤等相關(guān)的嚴(yán)重癥狀。

②宮腔鏡檢查：第1次宮腔鏡檢查，所有入組患者的子宮腔均正常；2個(gè)月后，第3次宮腔鏡復(fù)查，子宮內(nèi)膜表現(xiàn)出更好的形態(tài)，疤痕面積減少（圖2）。

③子宮內(nèi)膜厚度變化：移植后觀察到12例患者子宮內(nèi)膜厚度超過5.5毫米，8例患者超過6毫米，平均厚度從4.08±0.26顯著增加至5.87±0.77mm（P < 0.001，圖3）。

④妊娠結(jié)局：移植后，有3名患者成功懷孕，其中2名患者生下正常嬰兒，沒有觀察到明顯出生缺陷，1名患者在25周時(shí)自然流產(chǎn)。

⑤子宮內(nèi)膜增殖、血管生成和激素反應(yīng)：我們比較了17例患者治療前后的MVD以及子宮內(nèi)膜Ki67、ERα、PR的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)這些分子標(biāo)志物均升高（圖4），表明CS/UC-MSC移植促進(jìn)了子宮內(nèi)膜的增殖和血管生成，并增強(qiáng)了其對激素的生物反應(yīng)。

總 結(jié)：以上研究結(jié)果表明，UC-MSC移植能促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖和血管生成，增強(qiáng)子宮內(nèi)膜對激素的反應(yīng)，可能是一種潛在治療薄型子宮內(nèi)膜的有利方法。

本研究不足之處，缺乏對照、樣本量小、隨訪時(shí)間短等，未來應(yīng)開展進(jìn)一步研究，以更大樣本量驗(yàn)證MSCs對薄型子宮內(nèi)膜的治療效果。

參考文獻(xiàn)：

【1】WANG Tian, TAN Jichun. Therapeutic effect of menstrual blood stem cells in rats with thin endometrium. DOI：10.3724/zdxbyxb-2022-0509.

【2】Yanling Zhang, Libing Shi, Xiaona Lin, Feng Zhou, Liaobing Xin, Wenzhi Xu, Huaying Yu, Jing Li,Mei Pan, Yibin Pan, Yongdong Dai, Yinli Zhang, Jia Shen, Lijuan Zhao, Min Lu and Songying Zhang. Unresponsive thin endometrium caused by Asherman syndrome treated with umbilical cord mesenchymal stem cells on collagen scaffolds: a pilot study. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02499-z.