糖尿病膀胱（DCP），又稱糖尿病膀胱功能障礙（DBD），是糖尿病長(zhǎng)期作用下引起的以各種各樣下尿路癥狀（LUTs）為主的并發(fā)癥，DBD幾乎影響了所有糖尿病50%的患者，包括早期的膀胱過度活動(dòng)癥（OAB），到后期的排尿障礙和尿潴留，診斷時(shí)需排除其它引起LUTs的疾病，如男性前列腺增生引起的膀胱出口梗阻。

隨著生活水平的提高，DCP發(fā)生率也在逐年上升，有研究表明，在排除其它原因后，Ⅱ型糖尿病中有67%女性患者存在DCP，其中36%有中度至重度LUTs（AUA-SI評(píng)分>7），OAB占53%。DCP給患者生活和工作造成諸多不便，包括生理、心理、社會(huì)及性生活等各方面的問題，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

DCP發(fā)病機(jī)制包括逼尿肌、尿路上皮及外周神經(jīng)病變，高血糖、氧化應(yīng)激在疾病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。尿動(dòng)力學(xué)檢查被視為早期診斷的主要指標(biāo)，其典型尿動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)包括膀胱敏感性降低、膀胱容量增加及排空障礙、殘余尿量增多。治療的主要目的在于消除下尿路癥狀，預(yù)防發(fā)生上尿路損傷，保護(hù)輸尿管和腎功能。

干細(xì)胞是一種具有多向分化能力且易于體外擴(kuò)增的細(xì)胞，它的免疫調(diào)節(jié)能力，對(duì)于修復(fù)器官、系統(tǒng)損傷以及功能障礙有重要作用，被廣泛用于疾病治療，包括糖尿病及其并發(fā)癥，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）通過增殖、分化以及旁分泌作用改善膀胱功能障礙。

一些實(shí)驗(yàn)研究表明，在DCP大鼠的膀胱移植不同種類MSCs后，DCP大鼠的功能學(xué)指標(biāo)及組織學(xué)檢查均有改善，且MSCs可以有效促進(jìn)膀胱平滑肌的再生和膀胱內(nèi)血管形成，修復(fù)膀胱功能損傷，這表明MSCs移植有利于DCP的治療。

臨床研究

方  法：一名國(guó)外65歲男性，患有糖尿病和高血壓3年以上，患者主訴自3年以來無法順利排尿，需要一直在持續(xù)進(jìn)行自我導(dǎo)尿以幫助排尿，后來醫(yī)生建議使用自體骨髓MSCs和脂肪來源的MSCs進(jìn)行治療。在USG指導(dǎo)下，通過鞘內(nèi)和壁內(nèi)途徑，將骨髓和脂肪來源的MSCs輸注到膀胱的透壁層、粘膜下層和壁內(nèi)層。

MSCs治療前：進(jìn)行的膀胱測(cè)壓顯示逼尿肌順應(yīng)性降低，排尿序列還顯示沒有自愿的逼尿肌收縮，導(dǎo)致嚴(yán)重的排尿效率低下和保留，這些變化反映了下骶神經(jīng)根的病變伴有固定的遠(yuǎn)端括約肌梗阻（圖 1）。

MSCs治療后：患者能夠自主排尿，并在細(xì)胞治療后第10天拔除導(dǎo)管，在接下來的一周里，患者恢復(fù)了一些自主排便的能力。膀胱測(cè)壓顯示逼尿肌順應(yīng)性增加、感覺減少和容量增加。圖2顯示了MSCs移植后的壓力-流量研究圖，治療1個(gè)月后，排尿和排便均有進(jìn)一步改善。在MSCs治療過程中未發(fā)生不良事件。

綜上所述，干細(xì)胞移植DCP可以幫助患者恢復(fù)膀胱功能以及相關(guān)指標(biāo)，安全性高。雖然干細(xì)胞用于DCP的臨床研究案例較少，但未來仍可能成為治療DCP的新方式。