卵巢功能不全/早衰(POI/POF)是一種以卵巢功能衰退為特征的疾病，通常診斷于在40歲以下女性，表現為月經不調或提前絕經，伴有血清促卵泡激素(FSH)升高和雌二醇(E2)水平降低，全球約有3.5%女性患有此類疾病。

POF會導致不孕和更年期癥狀，以及心血管疾病、骨質疏松癥和神經認知障礙等長期不良影響，可能導致過早死亡，因此，POF不僅意味著卵巢過早衰老，還意味著多種組織和器官提前衰老。

激素替代療法(HRT)通常被用于POF患者，以緩解雌激素缺乏引起的更年期癥狀。據調查，超過52%的POF女性從未接受過HRT治療，部分患者確診多年后才開始接受HRT治療，或在45歲前停止治療。

目前關于HRT的最佳方案證據不足，長期使用可能增加乳腺癌、卵巢癌、血栓及癡呆風險，并可能引發(fā)乳房脹痛、頭痛、惡心和子宮內膜增生等副作用，這些癥狀可能會持續(xù)影響患者生活質量。

研究表明，人羊膜上皮干細胞(hAEC)能有效改善化療誘導的POF小鼠模型卵巢功能，移植后hAEC可定向遷移至受損卵巢，通過抑制顆粒細胞凋亡、促進血管生成及改善微環(huán)境，顯著恢復卵巢功能與生育能力。

近期，國內學者啟動了一項單組I期臨床試驗，結果顯示，35名POF患者經卵巢動脈移植同種異體hAEC后5個月，子宮內膜厚度、左側卵巢體積、FSH和E2水平和更年期生活質量問卷（MENQOL）評分均顯著改善，其中13名患者恢復月經，6例成功取卵。

患者篩選：該研究共納入35名受試者并進入最終隨訪，平均年齡34.57歲，平均閉經持續(xù)時間4.71年，其中32名患者在篩選前已接受連續(xù)或間歇性HRT，另有3名患者至少一年未接受HRT。

方  法：在局部麻醉下，經皮穿刺右側股動脈并置入4F管鞘，使用微導管超選至子宮動脈卵巢分支，造影確認血管顯影后，經微導管雙側緩慢注入3*10?個hAEC（4.5mL），隨后用0.5mL生理鹽水沖管，術后加壓包扎穿刺點6小時。卵巢動脈輸注hAEC過程（圖2）。

安全性結果：經證實，hAEC治療安全性良好，未發(fā)生嚴重不良事件，共報告16例不良事件(AE)，其中4例短暫盆腔疼痛(4-6小時緩解)，2例輕度發(fā)熱(4-8小時消退)，2例過敏反應(皮疹瘙癢，給予抗組胺后7-10天恢復)，所有AE均得到有效控制，未造成長期影響。

月經恢復結果：hAEC治療后，13名患者出現至少1次自發(fā)月經，7名實現規(guī)律月經，治療前后5個月對比顯示，月經頻率顯著增加（表S2a-b），表明hAEC治療促進了閉經患者月經恢復。

卵巢功能改善結果（圖3）：hAEC治療后1個月和5個月，患者子宮內膜厚度均顯著增加，左側卵巢體積增大，但右側卵巢體積及總AFC無顯著變化。激素水平方面，FSH顯著下降，E2顯著升高，LH和AMH保持穩(wěn)定。

更年期改善結果（圖3）：hAEC治療后，MENQOL總分均顯著降低，表明患者的更年期癥狀得到顯著改善。其中，患者社會心理癥狀在1個月時得到緩解，身體癥狀在1、3、5個月持續(xù)改善，性功能在3個月和5個月時得到顯著改善。

取卵結果：6例體外受精-胚胎移植（IVF-ET）失敗的患者在hAEC治療后成功取卵。其中1例成功取到2枚卵子，該患者月經自然來潮，hAEC后2個月再次取卵，且未接受任何激素治療或其它藥物，目前這些胚胎尚未移植。

影響hAEC療效的因素析：分析顯示，hAEC治療有反應組患者閉經時間更短，且基線總AFC、E2和AMH水平均顯著高于無反應組，提示這些指標可作為療效預測因素。

總 結：上述研究結果證實，卵巢動脈hAEC治療安全、耐受性良好，能明顯改善POF患者的生殖功能和更年期癥狀，未來有必要開展多中心隨機對照試驗，延長隨訪并納入更廣泛人群，以明確hAEC治療的長期安全性及療效。

參考資料：

Lichun Weng et al.Safety and efficacy of allogenic human amniotic epithelial cells transplantation via ovarian artery in patients with premature ovarian failure: a single-arm, phase 1 clinical trial.10.1016/j.eclinm.2024.102744.