心力衰竭(又稱“心衰”)是一種嚴重臨床綜合征，也是許多心血管疾病的終末期表現。有數據統(tǒng)計，西方心衰患病率約為1~2%，其中30~40%患者是非缺血性病因，5年死亡率約為50%；國內心衰患病率為1.10%，每年發(fā)病人數為275/10萬人，心衰患者有1210萬例。

據中國心血管協(xié)會數據庫登記的一項成人心衰患者分析顯示，心衰患者出院后30天全因死亡率為2.4%（95% CI 2.3~2.5），1年為13.7%（13.5~13.9），3年為28.2%（27.7~28.6），在46006例全因死亡中，心血管死亡占32906例（71.5%）。

在心衰發(fā)生和發(fā)展中，炎癥發(fā)揮著關鍵作用，它會引發(fā)多種病理生理途徑、因素和過程，導致發(fā)病率和死亡率風險增加，這種潛在炎癥與神經激素激活相結合，會導致一系列驅動疾病進展的臨床表現。

近期，美國德克薩斯心臟研究所工作人員在《Journal of the American College of Cardiology，JACC》發(fā)布了一項關于射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）患者最大規(guī)模細胞療法臨床試驗。研究結果顯示，從基線到12個月，左心室射血分數增加，尤其是炎癥患者，心肌梗塞（MI）和中風風險降低了58%，不良心血管事件風險降低了28%。

患者篩選：我們篩選了1167 名患者，其中565名符合要求的患者被隨機分配到治療組或對照組中（圖1），治療組采用間充質前體細胞（MPC）療法（n = 283，男222，女61），對照組采用假標測和假細胞遞送程序（n=282，男221，女61），自HFrEF診斷以來平均患病時間為7.5年，有319名(56%)患者存在缺血性HFrEF病因。

方 法：該試驗對所有接受心導管插入術且至少有一根導管穿過主動脈瓣的患者進行左心室造影，對照組患者拔除豬尾血管造影導管，左心室不放置其它導管。治療組患者接受心臟標測和經心內膜遞送細胞，采用NOGA心臟導航系統(tǒng)與NogaStar標測導管相結合，通過對存活但電異常心肌進行左心室電標測來確定細胞輸送位置；MyoStar注射導管用于在15~20個注射部位輸送約1.5億個MPC（源自3名健康成人捐贈者的骨髓），98.5%患者接受了至少1次細胞注射。對照組患者沒有接受任何安慰劑經心內膜注射。

結 果：①左心室射血分數(LVEF)變化：與對照組相比，所有接受超聲心動圖檢查并接受MPC 治療的患者在12個月時，LVEF相對于基線的最小二乘均值(LSM)變化顯示出微小但具有統(tǒng)計學意義上的有益影響（圖3）

②心梗和中風發(fā)生率變化：與對照患者相比，MPC將MI（非致命性或致命性）或中風（非致命性或致命性）發(fā)生風險降低了58%（圖4，頂圖）。與對照組相比，MPC使單純MI發(fā)生率降低了67%，單純中風發(fā)生率降低了56%。

③MPC對炎癥患者臨床結果的影響：基線高敏C反應蛋白(hsCRP)≤2 mg/L的患者中，MPC輸注后，使MI或中風風險降低了75%（圖4，左下圖）；基線hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC輸注后獲益較小，風險降低了43%（圖4，右下圖）。

④主要不良心血管事件（MACE）風險變化：與對照受試者相比，MPC將復合3點（心肌梗死、中風和心血管死亡）MACE風險顯著降低了27%（圖5，頂圖）?；€炎癥水平高患者中，MPC將復合MACE風險降低了38%（圖5，左下圖）?；€hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC治療效果最?。▓D 5，右下圖）。 

⑤不良事件：MPC治療組和對照組患者的不良事件發(fā)生率相似（分別為95.0%和96.7%），兩組嚴重不良事件總體相當（對照組191個，占 69.2%；MPC治療組170個，65.1%），但與心內標測或細胞注射相關的不良事件很少。

總  結：在該項試驗中，主要和次要終點均為陰性，在預先指定和事后探索性分析中均顯示出了積極信號，表明MPC可以改善預后，尤其是炎癥患者。這些發(fā)現有助于確定最有可能從MPC治療中受益的患者。

參考資料：

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【2】Hua Wang,Yingying Li,Ke Chai,Zheng Long,Zhikai Yang, Minghui Du, et al.Mortality in patients admitted to hospital with heart failure in China: a nationwide Cardiovascular Association Database-Heart Failure Centre Registry cohort study.Lancet Glob Health 2024.

【3】Emerson C. Perin,Kenneth M. Borow, Timothy D. Henry, Farrell O. Mendelsohn, Leslie W. Miller, Elizabeth Swiggum, Eric D. Adler, David H. Chang, David Fish, Alain Bouchard, Margaret Jenkins, Alex Yaroshinsky, Jack Hayes, Olga Rutman, Christopher W. James, Eric Rose, Silviu Itescu, Barry Greenberg.Randomized Trial of Targeted Transendocardial Mesenchymal Precursor Cell Therapy in Patients With Heart Failure.JACC VOL. 81, NO. 9, 2023.