近期，在《International Journal of Molecular Sciences》期刊發(fā)表的一篇文獻(xiàn)顯示，他們采用干細(xì)胞成功治療了2例嚴(yán)重慢性移植物抗宿主病患者，1例完全緩解，1例部分緩解并持續(xù)改善。

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)后的一個(gè)主要并發(fā)癥，可由供者淋巴細(xì)胞輸注、較高程度的HLA不匹配和受者年齡較大等多種因素引起。常累及皮膚、肝臟、胃腸和肺等多種器官，其中皮膚最易受累。

根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）修改后的嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)，分為輕度(1分)、中度(2分)和重度(3分)3個(gè)病程，嚴(yán)重的cGvHD長(zhǎng)期死亡率約為50%。

在本次研究中，2名急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者進(jìn)行造血干細(xì)胞移植(HSCT)后，都被診斷出難治性cGvHD，常規(guī)免疫抑制治療無(wú)效后，研究者采用了干細(xì)胞療法干預(yù)，過(guò)程和結(jié)果見(jiàn)下文。

案例1：一名8歲女孩早期復(fù)發(fā)了B前體ALL。在移植匹配的同胞供體HSCT 25天后，她患上急性皮膚GvHD，接受了甲潑尼龍治療；13個(gè)月后，診斷出硬皮病性cGvHD；根據(jù)修改后的NIH器官評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，皮膚、關(guān)節(jié)和筋膜受到嚴(yán)重影響（3分），肺部表現(xiàn)出中度（2分）和眼睛輕微（1分）癥狀，免疫抑制治療后無(wú)反應(yīng)，研究者們采用了自體干細(xì)胞療法（細(xì)胞數(shù)量2.05*106/kg）干預(yù)。

干細(xì)胞治療后第9天，表現(xiàn)出穩(wěn)定的植入，未觀察到與移植相關(guān)的并發(fā)癥。在沒(méi)有免疫抑制的情況下，肺部癥狀完全緩解；第203天停止免疫抑制治療（環(huán)孢菌素A），用力呼氣量有所改善，肺功能受限狀態(tài)可被視為cGvHD的殘余；最后一個(gè)隨訪日發(fā)現(xiàn)，危及生命的cGvHD已經(jīng)停止。

案例2：一名16歲男孩被診斷出BCR/AB陽(yáng)性普通ALL。接受了匹配無(wú)關(guān)供體的HSCT后，第16天發(fā)生急性皮膚GvHD，加用甲潑尼龍治療成功；6個(gè)月后，更多的器官受到影響；基于修改后的NIH標(biāo)準(zhǔn)總體分級(jí)（皮膚:3分；關(guān)節(jié)和筋膜:3分；肺:2分；眼睛:1分）。患者對(duì)類固醇治療無(wú)反應(yīng)，隨后采用甲基強(qiáng)的松龍脈沖、環(huán)孢菌素A等療法仍然無(wú)效，cGvHD惡化，研究者們選擇了干細(xì)胞療法（細(xì)胞數(shù)量2.4*106/kg）干預(yù)。

干細(xì)胞治療10天后，患者皮膚以及關(guān)節(jié)和筋膜評(píng)分都有所下降，眼睛的cGvHD活動(dòng)得到解決；最后一次隨訪第247天，皮膚增厚回縮（如上圖），不需要顯著的免疫抑制治療，僅短暫應(yīng)用低劑量甲潑尼龍(0.1 mg/kg/d)。

總 結(jié)：兩名cGvHD患者在接受干細(xì)胞治療后，觀察到患者皮膚再生迅速開(kāi)始，并從嚴(yán)重纖維化轉(zhuǎn)變中恢復(fù)，其它受損器官也逐漸好轉(zhuǎn)，直至隨訪結(jié)束，1例患者已不需要免疫抑制治療，另一例僅需短暫免疫抑制治療。

參考文獻(xiàn)：

Immune Ablation and Stem Cell Rescue in Two Pediatric Patients with Progressive Severe Chronic Graft-Versus-Host Disease. Jaspar Kloehn, Anne Kruchen, Kerstin Schütze, Katharina Wustrau, Johanna Schrum and Ingo Müller *. https://doi.org/10.3390/ijms232315403.